У світі, де швидкі рішення й «дешевші аналоги» здаються привабливою альтернативою, питання вибору між оригінальним лікарським засобом і генериком стає справді принциповим. Адже мова йде не просто про назву на упаковці чи ціну, а про клінічну ефективність, безпеку та передбачуваний результат лікування. Оригінальний лікарський засіб — це роки наукових досліджень, клінічних випробувань і суворого контролю якості на кожному етапі. Саме він задає стандарт, з яким порівнюють усі інші. Обираючи оригінал, ми обираємо доказову медицину, стабільну дію та впевненість у тому, що лікування працює так, як задумано — без компромісів там, де вони недоречні.
У сучасній неврологічній та психіатричній практиці прегабалін є одним із препаратів широкого клінічного застосування. Оригінальний лікарський засіб — Лірика® — розроблений як структурний аналог γ-аміномасляної кислоти та продемонстрував високу ефективність у лікуванні нейропатичного болю, генералізованого тривожного розладу, фіброміалгії та як додаткова терапія при парціальних епілептичних нападах.
Використання лікарського засобу Лірика® затверджено у 120 країнах світу. Його клінічний ефект зумовлений здатністю зв’язуватися з α2δ-субодиницею потенціалзалежних кальцієвих каналів, що призводить до зниження вивільнення збуджувальних нейромедіаторів у центральній нервовій системі [1].
Розробка оригінального прегабаліну розпочалася на початку 1990-х років і включала повний цикл доклінічних та клінічних досліджень, які тривали до 2003 року та охопили понад 100 досліджень у сфері епілепсії, нейропатичного болю і тривожних розладів. Прегабалін був уперше схвалений European Medicines Agency у 2004 році та Food and Drug Administration (FDA) у 2004–2005 роках під торговою назвою Лірика®. Після завершення терміну патентного захисту оригінального лікарського засобу на фармацевтичному ринку з’явилася значна кількість генеричних форм прегабаліну [2].
***
ЦЕ ЦІКАВО!
- Торговою назвою оригінального прегабаліну було обрано «Лірика®», однак серед інших варіантів були «Allond» та «Brilior».
- Уже після першого повноцінного року на фармацевтичному ринку Лірика® принесла прибуток у 1,2 мільярди доларів, що зробило її так званим «блокбастером» («blockbuster drug»).
***
Оригінальні лікарські засоби та генерики — в чому різниця?
«Оригінал задає стандарт. Генерики — лише порівнюють із ним»
Згідно з визначенням Європейської комісії (EU Directive 2004/27), оригінальний препарат — це вперше синтезований лікарський засіб, який пройшов повний цикл доклінічних і клінічних досліджень, а його активна речовина захищена патентом.
Генеричний препарат є копією оригінального лікарського засобу, а його виробництво розпочинається після завершення терміну патентного захисту оригінального препарату [2].
Процедура реєстрації генеричних препаратів у країнах Європи є спрощеною. Для їх реєстрації необхідно надати докази якості субстанції, загальні відомості про фармацевтичні характеристики препарату (зокрема, стабільність активної речовини), а також результати досліджень біоеквівалентності. Згідно з вимогами, біоеквівалентність генерика може коливатися в межах 80–125 % порівняно з оригінальним препаратом.
Оцінка ефективності генериків проводиться на здорових добровольцях шляхом одноразового застосування низької дози препарату з подальшим порівнянням з оригіналом. Якщо за результатами дослідження біоеквівалентність одноразової дози генерика відповідає оригінальному препарату, автоматично вважається, що генерик має аналогічну клінічну дію.
Проте існує низка факторів, які можуть зумовлювати відмінності в дії генеричних і оригінальних препаратів. Застосування одноразової дози в межах досліджень не гарантує, що препарат буде однаково ефективним при тривалому прийомі та стабільній концентрації в організмі, як це спостерігається у випадку оригінального препарату. Крім того, дослідження проводяться на здорових людях, тоді як відомо, що біохімічні процеси в організмі хворого можуть суттєво відрізнятися.
Технологія виробництва генеричних препаратів не завжди повністю відповідає технології виготовлення оригіналу. Якість складників для виробництва генеричних препаратів теж може істотно відрізнятися. У деяких випадках активний фармацевтичний інгредієнт синтезується в країнах, що розвиваються, тоді як готова лікарська форма виготовляється в економічно розвинених державах. При цьому препарат може позиціонуватися як продукт європейської або американської компанії. Подібна інформація зазвичай не розкривається, що значно ускладнює вибір оптимального засобу для раціональної фармакотерапії.
Хоча генеричний препарат містить ту саму молекулу діючої речовини, що й оригінальний препарат, він також включає допоміжні речовини — стабілізатори, наповнювачі, ароматизатори, які, як правило, відрізняються від компонентів оригінального препарату. Ці компоненти здатні суттєво вплинути на біодоступність активного фармацевтичного інгредієнта, а також спричинити токсичні чи алергічні реакції.
Отже, генеричні препарати можуть відрізнятися від оригінальних за своїми фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями.
Вибір прегабаліну: бренд «Лірика® » чи генерик?
На сьогодні, за даними FDA, на світовому фармацевтичному ринку налічується понад 25 зареєстрованих генеричних лікарських засобів на основі прегабаліну, в той час як в Україні зареєстровано 15 генеричних версій [2, 4]. Як добре відомо, генерики вітчизняного виробництва є більш доступними в ціновому аспекті порівняно з оригінальним препаратом і часто мають ширшу представленість в аптеках, особливо в разі перебоїв у постачанні імпортних ліків. Однак питання якості, ефективності та безпеки генеричних версій прегабаліну, а також їх порівнянності за лікувальними властивостями, потребують досліджень щодо фармацевтичної, фармакокінетичної (бiоеквiвалентностi) і терапевтичної еквівалентності [2].
***
ЦЕ ВАЖЛИВО!!!
У процесі консультування відвідувачів аптек фармацевти можуть пропонувати заміну оригінального лікарського засобу на генерики, обираючи альтернативу згідно із системою національних референтних цін, проте саме пацієнт має право приймати кінцеве рішення щодо вибору лікарського засобу.
Рекомендація фармацевтом генерика або скерування відвідувача аптеки на більш дешевий препарат не завжди в інтересах пацієнта.
Психологічне сприйняття заміни оригінального препарату на генеричний може впливати на ефективність і переносимість терапії. У рандомізованому дослідженні (Faasse et al., 2015) показано, що маркування препарату як «генеричного» асоціюється з нижчою оцінкою ефективності та вищою частотою суб’єктивних побічних ефектів, навіть за відсутності фармакологічних відмінностей [7].
***
Чому фармацевти впевнено рекомендують Лірику?
- Стабільна наявність в асортименті аптек.
- Лояльність пацієнтів до бренду.
- Легке прийняття рішення пацієнтом.
- Переконливе обґрунтування вибору.
У чому переваги роботи з брендовим лікарським засобом для аптеки?
- Саме бренди приводять в аптеку основний трафік клієнтів, адже вони задають тренди на фармацевтичному ринку, формують товарну категорію.
- Сформована довіра до бренду, назва бренду та його характеристики вже добре відомі пацієнту.
- Системна комунікація з боку фармацевтичної компанії: реклама серед кінцевих споживачів і фахівців, просвіта пацієнтів, робота з лікарями.
- Прогнозований попит і стабільні продажі в аптеці.
Згідно з визначенням FDA, лікарські засоби вважаються фармацевтичними еквівалентами, якщо вони не відрізняються за складом активних інгредієнтів, мають однакову лікарську форму і спосіб введення.
Однак фармацевтичний еквівалент може відрізнятися від оригіналу за такими характеристиками, як просторова конфігурація молекули, склад оптичних ізомерів у речовині, вміст допоміжних речовин у лікарській формі, термін зберігання та інші.
Оцінка біоеквівалентності є основним засобом медико-біологічного контролю для генеричних лікарських засобів, які не відрізняються лікарською формою та складом активних речовин від відповідних оригінальних лікарських засобів.
Біоеквівалентність означає, що два препарати є еквівалентними за фармакокінетичними параметрами, якщо в рівних експериментальних умовах вони мають однакову швидкість і ступінь всмоктування, розподілу та виведення з організму [2].
Питання щодо переваг та недоліків генеричних препаратів досі є дискусійним. Великомасштабні клінічні огляди літератури доводять, що клінічну ефективність оригінальних і генеричних препаратів можна порівнювати лише в умовах їх доведеної еквівалентності.
Водночас, генерики мають низку обмежень: відрізняються за допоміжними речовинами, формою, кольором та розміром таблетки, що іноді призводить до плутанини у пацієнтів і зниження прихильності до лікування, особливо серед літніх пацієнтів. Психологічне ставлення до генерика може викликати ефект «ноцебо», а навіть невеликі коливання біодоступності впливають на терапевтичну ефективність у пацієнтів із хронічними або тяжкими станами.
Ноцебо (від лат. nocebo — «я зашкоджу») — це психофізіологічний ефект, при якому у пацієнта виникають негативні побічні реакції або погіршується стан після прийому неактивної речовини (плацебо) або через очікування негативних наслідків лікування.
Це протилежність ефекту плацебо: замість покращення завдяки вірі в ліки людина відчуває погіршення через страх перед хворобою чи побічними ефектами. Наприклад, коли пацієнт переходить з оригінального препарату на генеричний, він може неусвідомлено очікувати негативних побічних реакцій. Це особливо актуально при хронічному болю та тривожних розладах [6].
__________
Два лікарських засоби, що містять однакову діючу речовину, вважаються біоеквівалентними, якщо вони є фармацевтично еквівалентними або фармацевтично альтернативними, а їх біодоступність (швидкість та ступінь абсорбції) після введення в однаковій молярній дозі знаходиться в попередньо встановлених критеріях прийнятності.
Стандартний дизайн дослідження біоеквівалентності:
- Однократне введення однієї найвищої дози натще
- Дорослим здоровим добровольцям не молодше 18 років
- У кількості не менше 12 осіб
- З індексом маси тіла 18,5-30 кг/м2 та, бажано, без залежності від психотропних речовин
- Можливий двоетапний набір добровольців при відсутності доведеної біоеквівалентності першого набору
- Порівняльні дослідження профілів розчинення слід провести для перших трьох промислових серій
При дослідженні біоеквівалентності при однократному введенні дози довірчий інтервал для співвідношення досліджуваного та референтного лікарських засобів має бути в діапазоні прийнятності від 80,00 % до 125,00 %.
Оригінальний препарат:
- Створений на основі нової, вперше синтезованої або здобутої з природної сировини субстанції.
- Пройшов повний цикл доклінічних та клінічних досліджень з ефективності та безпеки використання.
- Захищений патентом на визначений термін [8].
- Виробництво – Німеччина [1].
- Обов’язковий аудит виробництва, контроль при ввозі згідно зі стандартами Європейського союзу (ЄС)[9].
- Виробництво згідно з вимогами GMP ЄС [10].
- Термін придатності – 3 роки [1].
Будь-яке відхилення у складі допоміжних речовин може суттєво змiнити якість препарату, його біодоступність [11]
__________
Лірика® — коли потрібен передбачуваний результат
Для пацієнта часті заміни торговельних марок генеричних препаратів (через особливості асортименту окремих аптек і аптечних мереж, перебої з постачанням на фармацевтичний ринок, уподобання фармацевтів) підвищують ризик переривання лікування або непослідовності прийому, що у свою чергу впливає на прихильність до терапії.
Крім того, для деяких генериків бракує масштабних клінічних досліджень у реальних умовах, що створює певну невизначеність щодо безпеки та ефективності в окремих групах пацієнтів.
У ретроспективному когортному дослідженні Antoni Sicras-Mainar та співавт., в якому автори використали електронні медичні записи понад 4,800 пацієнтів (у 16 медичних центрах), проведено оцінку економічних та клінічних наслідків застосування оригінального прегабаліну Лірика® та генерика для лікування периферичного нейропатичного болю (ПРБ) і генералізованого тривожного розладу (ГТР). Хоча генеричні препарати іноді мають цінову перевагу, аргументи на користь застосування генериків не позбавлені суперечностей. Автори дослідження роблять висновок, що застосування брендового препарату (Лірика®) потребувало менших ресурсних витрат, аніж при прийомі генериків (рис. 1).
При застосуванні Лірика® спостерігали кращу прихильність і вищу постійність лікування (рис. 2), а також вищий рівень терапевтичної ефективності (зменшення інтенсивності болю на 10,7 % та тривожності на 16,7 %) порівняно з генериками [5].
Аналіз кількості візитів до лікаря, кількості додаткових візитів та кількості днів втрати працездатності показав, що витрати при прийомі оригінального прегабаліну (ЛІРИКИ®) суттєво менші порівняно з генериками.
Лікування Лірикою® дозволяє знижувати потребу в додаткових коштах на 503 Євро для ПНБ і 622 для ГТР на одного пацієнта на рік.
Прихильність до лікування, оцінена за допомогою показника тривалої прихильності до терапії (частка пацієнтів, які продовжували лікування після 12 місяців) й індексу MPR (частка кількості днів приймання певної дози у загальній кількості днів дослідження), була вищою в оригінального препарату (ЛІРИКА®) як при лікуванні периферичного нейропатичного болю (ПРБ) і генералізованого тривожного розладу (ГТР).
ПЕРЕВАГИ ОРИГІНАЛЬНОГО ПРЕГАБАЛІНУ ЛІРИКА® ПОРІВНЯНО З ГЕНЕРИКАМИ:
- передбачувана фармакокінетика: біодоступність понад 90 % незалежно від дози, лінійна фармакокінетика та мінімальні міжіндивідуальні коливання. Це означає очікуване швидке знеболення і простіший підбір дози — особливо важливо для пацієнтів із хронічним болем, коли час настання полегшення має значення;
- не метаболізується в печінці — понад 98 % прегабаліну виводиться нирками в незміненому вигляді, тому він практично не має лікарських взаємодій, безпечніший для пацієнтів із супутньою фармакотерапією (що типово для неврологічних та коморбідних пацієнтів) [2, 5].
Лірика® — визнаний стандарт у лікуванні нейропатичного болю, генералізованого тривожного розладу, фіброміалгії та як додаткова терапія при парціальних епілептичних нападах.
Саме оригінальний прегабалін — Лірика® — задає референтний профіль ефективності та безпеки, використовується як еталон у дослідженнях біоеквівалентності прегабалінів, має найбільшу доказову базу щодо довготривалого застосування.
Марина Остапець, к. мед. н., доцент
Світлана Жадько, к. фарм. н., доцент
