Рупафін - безпека та ефективність у боротьбі з проявами дитячої алергії

Алергічні захворювання у дитячому віці — серйозна проблема сучасної педіатрії, яка щороку набуває все більшого розповсюдження. За даними ВООЗ, алергічний риніт (АР) вражає до 40 % дітей у всьому світі, а кропив’янка залишається однією з найпоширеніших причин звернень до алергологів та педіатрів.

 Це цікаво! 

Згідно з даними МОЗ, більше 30 % українців хворіють на алергію. Експерти визначили 5 головних алергенів, що спричиняють алергічні реакції: пилок, цвіль, мертві клітини шкіри і волосся тварин, пил, пилові кліщі [1].

Симптоми, такі як постійний свербіж, нежить, чхання, висипання та набряки, не лише погіршують якість життя дитини, а й можуть негативно впливати на її фізичний і психоемоційний розвиток.

Чим небезпечні алергічні захворювання в дитячому віці?

Наслідки алергічних захворювань у педіатричній популяції залежать як від типу захворювання, так і від його важкості.

Так, хоча сам по собі алергічний риніт (АР) не характеризується високим рівнем смертності, він значно погіршує якість життя пацієнтів. Такі симптоми АР, як втома та сонливість, зумовлені як хворобою, так і ліками, що застосовують для її лікування, можуть призвести до порушення щоденної активності, навчання та роботи.

Ще одним аспектом АР, що негативно впливає на життя хворих, особливо в дитячому віці, є порушення носового дихання. Постійно закладений ніс супроводжується безліччю ризиків.

1. Вища частота інфекцій дихальних шляхів. Ніс — перший бар’єр на шляху мікроорганізмів, пилу та алергенів, які містяться у повітрі. Якщо дитина дихає ротом, вони набагато легше проникають в дихальні шляхи і викликають хворобу [3].

2. Порушення пам’яті, уваги, працездатності та здатності навчатися. Утруднене носове дихання супроводжується венозним застоєм в нижніх відділах головного мозку та циркуляції спинномозкової рідини. Це негативно впливає на усі сфери, пов’язані з розумовою діяльністю [4].

3. Деформація обличчя. Хронічне дихання ротом у дітей може порушувати розвиток лицевого скелету. У дітей, які не дихають носом, обличчя зазвичай вузьке і подовжене. Крім того, вони часто мають проблеми з прикусом, що нерідко вимагає ортодонтичного лікування [5].

4. Порушення постави. Результати систематичного огляду, проведеного у 2018 році, виявили, що порушення носового дихання та дихання ротом у дитячому віці пов’язане з розвитком порушень постави [6].

Крім того, алергічний риніт часто супроводжується низкою супутніх захворювань, включаючи отит, дисфункцію євстахієвої труби, синусит, поліпи носа, алергічний кон’юнктивіт, атопічний дерматит та бронхіальну астму. Відомо, що неконтрольований АР може посилювати запалення, пов’язане з бронхіальною астмою (БА) або атопічним дерматитом, провокуючи їхнє загострення, що впливає на важкість захворювання і навіть підвищує рівень смертності [7–11].

Кропив’янка, особливо хронічна, також може суттєво впливати на якість життя пацієнтів, порушуючи сон, соціальні контакти та продуктивність [12]. З часом у людей з хронічною кропив’янкою можуть розвиватися психологічні проблеми, причому тривожність і депресія відзначаються у понад 30 % пацієнтів.

Що відбувається в організмі дітей з алергією?

Алергічні захворювання у дітей є результатом надмірної реакції імунної системи на нешкідливі речовини, такі як пилок, харчові продукти чи шерсть тварин. Ключову роль у розвитку цих реакцій відіграють медіатори запалення, зокрема, гістамін та фактор активації тромбоцитів (ФАТ).

Гістамін— це біогенний амін, що зберігається в гранулах опасистих клітин і базофілів. При контакті з алергеном ці клітини вивільняють гістамін, який зв’язується з Н1-рецепторами на поверхні різних клітин, спричиняючи [13]:

• розширення судин, яке призводить до почервоніння та набряку тканин;
• підвищення проникності судинної стінки, що сприяє виходу рідини в тканини та викликає набряк;
• подразнення нервових закінчень, що викликає свербіж та чхання.

 Це цікаво! 

У дітей з алергією можуть спостерігатися генетичні варіації в генах, що кодують ферменти, відповідальні за деградацію гістаміну, такі як гістамін-N-метилтрансфераза (HNMT). Це може призводити до підвищеного рівня гістаміну в організмі та посилення алергічних симптомів [14]

ФАТ — це фосфоліпідний медіатор, що бере участь у запальних та імунних реакціях. Він сприяє агрегації тромбоцитів, вивільненню інших медіаторів запалення та залученню імунних клітин до місця запалення [15]. У контексті алергії ФАТ може:

• підсилювати бронхоспазм, спричиняючи звуження дихальних шляхів, що характерно для астми;
• збільшувати судинну проникність, посилюючи набряк тканин;
• стимулювати вивільнення інших медіаторів запалення, підсилюючи загальну запальну відповідь.

 Це важливо! 

Дослідження показали, що підвищений рівень ФАТ у плазмі крові спостерігається у дітей під час гострих астматичних нападів, що вказує на його роль у патогенезі бронхіальної астми [16].

***

Крім того, дефіцит ферменту ФАТ-ацетилгідролази, який інактивує ФАТ, може бути пов’язаний із підвищеною схильністю до тяжких алергічних реакцій, включаючи анафілаксію [17].

Гістамін і ФАТ діють синергічно, посилюючи запальну відповідь при алергічних реакціях. Вивільнення гістаміну сприяє негайним симптомам алергії, тоді як ФАТ може підсилювати та пролонгувати запальну відповідь, залучаючи додаткові імунні клітини та медіатори. ФАТ відіграє особливу роль у пізній фазі запалення, яка проявляється, наприклад, при алергічному риніті у вигляді набряку слизової оболонки носа. Цей набряк обумовлений інфільтрацією слизової оболонки нейтрофілами та іншими елементами, а не рідиною. Саме тому його важко усунути звичайними антигістамінними препаратами або навіть судинозвужуючими засобами.

Як лікувати алергічні захворювання у дітей?

Загальновідомо, що лікування алергічних захворювань повинно розпочинатися зі зменшення або повного усунення контакту з алергенами. Втім, у більшості випадків, навіть якщо і вдалося чітко ідентифікувати причину симптомів, уникнути контакту з нею неможливо (наприклад, кліщі домашнього пилу). Саме тому мета лікування полягає в зниженні вираженості запалення, поліпшенні якості життя та зниженні ризиків розвитку ускладнень.

Згідно з сучасними міжнародними настановами по лікуванню алергічних захворювань (EAACI, GA2LEN, EDF, WAO та ARIA), неседативні антигістамінні (АГ) препарати другого покоління рекомендуються в якості засобів першої лінії для лікування симптомів алергії. Окрім того, зважаючи на роль ФАТ у розвитку алергії, доцільно обирати антигістамінний засіб, який зможе блокувати не лише вплив гістаміну, але й володіти анти-ФАТ-активністю.

На сьогодні єдиним препаратом, що володіє анти-ФАТ-ефектом, залишається рупатадин. Хоча інші молекули з подібною дією також розроблялися, до клінічних випробувань дійшов лише рупатадин, що підтверджує його унікальність і ефективність у лікуванні алергічних захворювань.
Рупафін — це оригінальний рупатадин, розроблений компанією Ноукор (Барселона, Іспанія). Його висока ефективність та безпека підтверджена як результатами клінічних досліджень, так і тривалим досвідом його використання в умовах реальної клінічної практики.

Рупафін: дослідження ефективності та безпеки

Алергічний риніт

Ефективність та безпека рупатадину при АР вивчалася у багатоцентровому відкритому дослідженні за участі дітей віком від 2 до 5 років [18]. Ефективність оцінювали за шкалою симптомів T5SS, яка включала такі симптоми, як закладеність носа, чхання, ринорею, свербіж у носі, роті, горлі та/або вухах; свербіж, сльозотечу та почервоніння очей, виражені у балах. Симптоми оцінювали батьки/законні опікуни до та після 4-тижневого прийому рупатадину в дозі відповідно до маси тіла.

В результаті було встановлено, що з максимально можливих 15 балів за шкалою T5SS, оцінка на 14-й день (6,35) і на 28-й день (5,42) статистично значуще відрізнялися (p<0,001) від вихідного значення T5SS (середнє значення 8,65) зі зниженням на 26,6 % і 37,4 % відповідно. Вираженість кожного із симптомів, включаючи закладеність носа, також достовірно зменшилася як на 14-й, так і на 28-й день дослідження.

Протягом дослідження не було зареєстровано побічних реакцій, пов’язаних з досліджуваним лікуванням. Крім того, використання рупатадину не супроводжувалося подовженням інтервалу QTc на електрокардіограмах.

У ще одному глобальному багатоцентровому, рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні оцінювали ефективність та безпеку рупатадину в дітей віком від 6 до 11 років з персистуючим алергічним ринітом (ПАР) відповідно до критеріїв ARIA [19]. Пацієнтів рандомізували для отримання або орального розчину рупатадину (1 мг/мл), або плацебо протягом 6 тижнів. Основною кінцевою точкою ефективності було визначено зміну від початкового рівня загального балу симптомів з боку носа (T4SS) після 4 тижнів лікування. Усього 360 пацієнтів були розподілені на групи лікування рупатадином (n = 180) або плацебо (n = 180). Рупатадин продемонстрував статистично значущу різницю порівняно з плацебо щодо зменшення оцінки за T4SS як через 4 тижні (-2,5 ± 1,9 проти -3,1 ± 2,1; p = 0,018), так і через 6 тижнів (-2,7 ± 1,9 проти -3,3 ± 2,1; p = 0,048). Також було виявлено значне покращення якості життя дітей у групі рупатадину порівняно з плацебо. Небажані реакції були рідкісними та несерйозними в обох групах лікування. Порушень інтервалу QTc або відхилень у лабораторних тестах не було виявлено.

У ще одному плацебо-контрольованому дослідженні за участю дітей віком від 6 до 11 років із персистуючим алергічним ринітом (ПАР) згідно з критеріями ARIA було проаналізовано ефективність рупатадину [23]. До аналізу включили пацієнтів з позитивним прик-тестом, масою тіла ≥25 кг та показником назальних симптомів ≥24 за 4 дні протягом 2-тижневого періоду оцінки. Протягом 6 тижнів пацієнти отримували рупатадин (1 мг/мл, 5 мл) або плацебо. Рупатадин продемонстрував значно більшу ефективність у покращенні загальної оцінки назальних симптомів (4TSS) через 4 та 6 тижнів порівняно з плацебо (P < 0.01). Загальні симптоми (5TSS) також суттєво зменшились у групі рупатадину через 4 та 6 тижнів (P < 0,01). Якість життя пацієнтів, оцінена за допомогою PRQLQ, значно покращилася через 4 тижні (p=0,01) та 6 тижнів (p<0,05). Побічні ефекти були рідкісними, а частота сонливості складала лише 1,4 %. Серйозних побічних реакцій не зафіксовано. Таким чином, рупатадин (1 мг/мл) виявився значно ефективнішим за плацебо у зменшенні носових симптомів та покращенні якості життя дітей з ПАР протягом 6-тижневого лікування.

Кропив’янка

У багатоцентровому подвійно-сліпому рандомізованому паралельному плацебо-контрольованому дослідженні, що включало порівняння з дезлоратадином, оцінювали ефективність та безпеку рупатадину у дітей віком від 2 до 11 років з хронічною спонтанною кропив’янкою (ХСК), з ангіонабряком або без нього [20]. Пацієнти отримували або рупатадин (1 мг/мл), або дезлоратадин (0,5 мг/мл), або плацебо один раз на добу протягом 6 тижнів. Основним критерієм ефективності було визначено модифікований 7-денний кумулятивний показник активності кропив’янки (UAS7).

Через 42 дні абсолютні зміни показника UAS7 продемонстрували статистично значущі відмінності між активними препаратами та плацебо (−5,5 ± 7,5 для плацебо, −11,8 ± 8,7 для рупатадину та −10,6 ± 9,6 для дезлоратадину; p < 0,001), без різниці між антигістамінними препаратами. Зниження показника становило 55,8 % для рупатадину, 48,4 % для дезлоратадину та 30,3 % для плацебо. Рупатадин, на відміну від дезлоратадину, виявився статистично переважаючим над плацебо у зменшенні свербежу (−57 %). Активні препарати також продемонстрували значне покращення якості життя дітей порівняно з плацебо. Небажані явища були рідкісними та несерйозними в обох групах активного лікування.

Метааналіз 2021 року оцінював порівняльну ефективність та прийнятність усіх зареєстрованих антигістамінних препаратів другого покоління (АГ) при лікуванні хронічної спонтанної кропив’янки (ХСК) [21]. Був проведений пошук рандомізованих контрольованих досліджень (РКД), що включали ліцензовані дози АГ другого покоління для лікування ХСК, у базах даних PubMed, Scopus, Cochrane Central Register of Controlled Trials та Web of Science до березня 2020 року. Було виконано мережевий метааналіз для оцінки стандартизованої середньої різниці (ССР) та 95 % довірчого інтервалу (ДІ) як для прямих, так і для непрямих доказів щодо ефективності. Основним критерієм оцінки була зміна загального балу симптомів (TSS) від початкового рівня. Вторинні критерії включали зміни в балах вираженості свербежу та кількості уртикарних висипань від початкового рівня.

В аналіз було включено 22 РКД з участю 3943 пацієнтів. Рупатадин, олопатадин, фексофенадин, біластин та левоцетиризин виявилися ефективнішими за плацебо щодо зменшення загального балу симптомів (TSS). Окрім того, серед усіх доступних в Україні антигістамінних, оцінених в метааналізі, саме рупатадин найбільш виражено зменжував вираженість свербежу: ССР -0,59 [95 % ДІ: -0,90 до -0,29], та кількість уртикарних висипань: ССР -0,48 [95 % CI: -0,76 до -0,19]).

Таким чином, результати клінічних досліджень високого ступеню доказовості (метааналіз, РКД) підтверджують безпечність та ефективність Рупафіну у дітей.

Чому варто обрати Рупафін для лікування алергічних станів?

1. Унікальна молекула рупатадину — подвійна дія та висока ефективність.

Рупатадин — представник антигістамінних препаратів з додатковою позарецепторною (протизапальною) активністю, що робить його унікальним у своєму класі. Він ефективний проти ФАТ (фактору активації тромбоцитів) — основного запального медіатора, який діє як на ранній, так і на пізній стадії алергічної реакції. Метаболіти рупатадину забезпечують тривалий ефект, а завдяки високій спорідненості до H1-рецепторів, яка у 7–23 рази вища за інші антигістамінні препарати, він починає діяти через 15 хвилин після прийому [22].

Блокування ФАТ дозволяє впливати на симптоми пізньої фази алергічної реакції, які найсильніше знижують якість життя пацієнтів. При алергічному риніті основний симптом пізньої фази — набряк слизової оболонки носа, обумовлений інфільтрацією слизової нейтрофілами та іншими клітинами запалення. Цей набряк погано піддається лікуванню як іншими антигістамінними препаратами, так і судинозвужувальними засобами, які до того ж не можна використовувати тривалий час. Для пацієнтів, у яких закладеність носа не усувається стандартними методами, Рупафін може стати дієвою альтернативою.

2. Оригінальний склад з передбачуваним терапевтичним ефектом.

Рупафін— оригінальний антигістамінний препарат, фармакокінетика якого підтверджена клінічними дослідженнями, що забезпечує передбачуваний і стабільний терапевтичний ефект. Оригінальні препарати проходять ретельні дослідження на всіх етапах розробки, що гарантує їхню вищу ефективність та безпеку у порівнянні з генериками. Відповідність стандартам якості забезпечує стабільність складу та ефективності з часом.

3. Адаптований для дітей — високий комплаєнс та зручність застосування.

Рупафін спеціально розроблений з урахуванням потреб педіатричної популяції. При розробці цільова педіатрична група обрала банановий смак серед інших гіпоалергенних варіантів, що робить препарат приємним для прийому. Руфапін має форму розчину, а не сиропу, що забезпечує легке та точне дозування за допомогою дозувального шприца. Це значно покращує комплаєнс — діти не відмовляються від прийому ліків. Для безпеки підібрані гіпоалергенні допоміжні речовини, які не викликають додаткових алергічних реакцій.

Рупафін можна приймати незалежно від прийому їжі. Він не містить лактози та глютену, а його лікарські взаємодії характерні для речовин, що метаболізуються системою цитохрому P-450 — зокрема, можливі взаємодії з грейпфрутовим соком, пероральним кетоконазолом і еритроміцином. Водночас Рупафін не взаємодіє з азитроміцином, флуоксетином і лоразепамом.

4. Підтверджена безпека при використанні у дітей

Рупафін демонструє високий профіль безпеки у педіатричній популяції. Препарат не чинить негативного впливу на нервову та серцево-судинну системи, а також не викликає значущих взаємодій з іншими лікарськими засобами. Рупатадин є єдиним антигістамінним препаратом, для якого доведено відсутність впливу на серцеву реполяризацію навіть при застосуванні в дозах, що у десять разів перевищують рекомендовані (100 мг/добу) [22]. Аналіз клінічних досліджень підтверджує відсутність серйозних або непередбачуваних побічних реакцій у дітей, що робить Рупафін безпечним вибором для лікування алергічних захворювань у цієї вікової групи.

 Це важливо! 

Рупафін безпечний і добре переноситься (профіль переносимості подібний до плацебо) дітьми віком 2–11 років [24]. Найпоширенішими побічними реакціями були головний біль і сонливість, але частота виникнення побічних явищ при застосуванні рупатадину була подібною до тієї, що спостерігалася при застосуванні плацебо.

Поширені побічні реакції при прийомі Рупафіну перорального розчину для дітей 1 мг/мл у клінічних дослідженнях у дітей віком 2–11 років [24]:

Частота сонливості, пов’язаної з лікуванням, важливий пункт з точки зору зниження академічної успішності школярів, був дуже низьким: лише 1,26 % у групі Рупафіну 5 мг.

5. Швидке зняття свербежу

Згідно з результатами застосування Рупафіну в умовах реальної клінічної практики, він швидко та надійно усуває свербіж не лише при кропив’янці, але й при інших гістамін-залежних станах, що супроводжуються свербежем, як от вітряна віспа.

Кому та як рекомендувати Рупафін?

Рупафін варто рекомендувати для усунення симптомів алергії (при алергічному риніті та кропив’янці) дітям віком від 2 до 11 років. Розчин застосовують перорально 1 раз на добу, з їжею або без.

Дозування залежить від маси тіла та становить:

для дітей з масою тіла від 25 кг:

• 5 мл (5 мг рупатадину) 1 раз на добу;

для дітей з масою тіла від 10 кг до 25 кг:

• 2,5 мл (2,5 мг рупатадину) 1 раз на добу.

Рупафін: практичні сценарії

Фармацевте! Під час відпуску препарату Рупафін важливо провести фармацевтичну опіку та пояснити батькам або опікунам дитини правильний алгоритм застосування

Сценарій 1. До аптеки звернулася жінка з рецептом від педіатра на Рупафін для своєї трирічної дитини вагою 13 кг.

Рекомендації фармацевта: як правильно застосовувати препарат

• Доза — 2,5 мл розчину 1 раз на добу.
• Як відкрити флакон: натисніть на кришку (захист від дітей) і поверніть проти годинникової стрілки.
• Як набрати дозу: вставте шприц у пробку флакона, переверніть його догори дном і наберіть потрібний об’єм.
• Як дати препарат дитині: введіть шприц у рот дитини й повільно натискайте на поршень, щоб малюк спокійно проковтнув ліки.
• Догляд за шприцом: після кожного використання промийте його під проточною водою та висушіть.

Коротко про переваги:

• Високоефективний від свербежу та інших проявів алергії.
• Безпечний для дітей від 2 років.
• Не містить лактози та глютену.
• Добре переноситься — побічні реакції трапляються рідко.
• Має приємний смак, що полегшує прийом дітьми.

Сценарій 2. Жінка звертається до аптеки з призначенням від лікаря, у якому вказано кілька антигістамінних препаратів. Лікар дозволив обрати один із них. Відвідувачка повідомила, що засіб потрібен для лікування алергічного риніту її дитини-школяра (10 років, вага 33 кг), яка активно займається спортом.

Рекомендації фармацевта:

• Рекомендуємо Рупафін 5 мг — препарат, який підходить дітям шкільного віку та не викликає сонливості, що особливо важливо для активних дітей.
• Дозування — 5 мл розчину один раз на добу.
• Надайте інструкції щодо правильного відкриття флакона, набору дози та використання шприца (як у сценарії 1).

Коротко про переваги:

• Ефективно бореться з симптомами алергії, що доведено в ході клінічних досліджень за участі дітей.
• Не викликає сонливості — дитина залишається активною у школі та під час дозвілля.
• Окрім антигістамінного ефекту, додатково зменшує запалення, що особливо корисно при АР для боротьби з такими симптомами, як закладеність носа та сльозотеча.
• Приймається один раз на добу та має приємний банановий смак
• Безпечний і добре переноситься.

Висновки

Таким чином, алергічні захворювання надзвичайно поширені в педітричній популяції. За відсутності лікування такі симптоми як постійний свербіж, нежить, чхання, висипання та набряки не лише погіршують якість життя дитини, а й можуть негативно впливати на її фізичний і психоемоційний розвиток. Рупафін — це сучасний антигістамінний препарат 2 покоління, розроблений з урахуванням потреб дітей від 2 років. Його оригінальна молекула рупатадину з анти-ФАТ-ефектом забезпечує ефективне усунення симптомів алергії, таких як свербіж, висипка та набряк слизової оболонки носа, що робить його оптимальним вибором для дітей із проявами алергії.

Чому саме Рупафін?

Рупафін — це ідеальний вибір для лікування алергічного риніту та кропив’янки, адже він:

• має подвійну дію — антигістамінну (блокада Н1-рецепторів) та анти-ФАТ, що забезпечує ширший протизапальний та протиалергічний ефект;
• суттєво покращує якість життя дітей, завдяки швидкому та ефективному контролю як назальних, так і неназальних симптомів, з ефектом, що зберігається протягом усього лікування;
• доведено безпечний для дітей від 2 років із високою переносимістю, порівняною з плацебо;
• зручний у застосуванні — препарат відпрацьовується один раз на добу незалежно від прийому їжі, а точне дозування забезпечується за допомогою спеціального шприца;
• не містить лактози та глютену, а приємний банановий смак робить його ще більш приємним для дітей.

Використані джерела

1. Більше 14 млн українців страждають на алергічні захворювання. Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 7 (404), квітень 2017 р.
2. Wickman M, Lilja G. Today, one child in four has an ongoing allergic disease in Europe. What will the situation be tomorrow? Allergy. 2003 Jul;58(7):570-1. doi: 10.1034/j.1398-9995.2003.00179.x. PMID: 12823112.
3. Kukwa W, Guilleminault C, Tomaszewska M, Kukwa A, Krzeski A, Migacz E. Prevalence of upper respiratory tract infections in habitually snoring and mouth breathing children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2018 Apr;107:37-41. doi: 10.1016/j.ijporl.2018.01.022. Epub 2018 Jan 31. PMID: 29501308.
4. Sikorska-Szaflik H, Sozańska B. Quality of life in allergic rhinitis - children’s and their parents’ perspective in polish urban and rural population. Health Qual Life Outcomes. 2020 Mar 10;18(1):64. doi: 10.1186/s12955-020-01315-1. PMID: 32156278; PMCID: PMC7063775.
5. Shapiro PA. Effects of nasal obstruction on facial development. J Allergy Clin Immunol. 1988 May;81(5 Pt 2):967-71. doi: 10.1016/0091-6749(88)90162-5. PMID: 3286736.
6. Neiva PD, Kirkwood RN, Mendes PL, Zabjek K, Becker HG, Mathur S. Postural disorders in mouth breathing children: a systematic review. Braz J Phys Ther. 2018;22(1):7-19. doi:10.1016/j.bjpt.2017.06.011
7. Togias A.G. Systemic immunologic and inflammatory aspects of allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2000 Nov. 106(5 Suppl): S247-50.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11080739
8. Kiyohara C., Tanaka K., Miyake Y. Genetic susceptibility to atopic dermatitis. Allergol Int. 2008 Mar. 57(1):39-56.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18209506
9. Watson W.T., Becker A.B., Simons F.E. Treatment of allergic rhinitis with intranasal corticosteroids in patients with mild asthma: effect on lower airway responsiveness. J Allergy Clin Immunol. 1993 Jan. 91(1 Pt 1):97-101.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8423275
10. Meltzer E.O., Grant J.A. Impact of cetirizine on the burden of allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 1999 Nov. 83(5):455-63.   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10582731
11. Nayak A.S. The asthma and allergic rhinitis link. Allergy Asthma Proc. 2003 Nov-Dec. 24(6):395-402.
12. Gonçalo M, Gimenéz-Arnau A, Al-Ahmad M, Ben-Shoshan M, Bernstein JA, Ensina LF, Fomina D, Galvàn CA, Godse K, Grattan C, Hide M, Katelaris CH, Khoshkhui M, Kocatürk E, Kulthanan K, Medina I, Nasr I, Peter J, Staubach P, Wang L, Weller K, Maurer M. The global burden of chronic urticaria for the patient and society. Br J Dermatol. 2021 doi: 10.1111/bjd.19561.
13. Buono EV, Giannì G, Scavone S, Caffarelli C. Clinical Characteristics, Investigations and Treatment in Children with Chronic Urticaria: An Observational Study. Medicina (Kaunas). 2024 Apr 25;60(5):704. doi: 10.3390/medicina60050704. PMID: 38792886; PMCID: PM
14. Anvari S, Vyhlidal CA, Dai H, Jones BL. Genetic Variation along the Histamine Pathway in Children with Allergic versus Nonallergic Asthma. Am J Respir Cell Mol Biol. 2015 Dec;53(6):802-9. doi: 10.1165/rcmb.2014-0493OC. PMID: 25909280; PMCID: PMC4742940.C11122882.
15. Patel PS, Kearney JF. CD36 and Platelet-Activating Factor Receptor Promote House Dust Mite Allergy Development. J Immunol. 2017 Aug 1;199(3):1184-1195. doi: 10.4049/jimmunol.1700034. Epub 2017 Jun 30. PMID: 28667161; PMCID: PMC5538133.
16. Hsieh KH, Ng CK. Increased plasma platelet-activating factor in children with acute asthmatic attacks and decreased in vivo and in vitro production of platelet-activating factor after immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 1993 Feb;91(2):650-7. doi: 10.1016/0091-6749(93)90271-g. PMID: 8436778.
17. Vadas P, Gold M, Perelman B, Liss GM, Lack G, Blyth T, Simons FE, Simons KJ, Cass D, Yeung J. Platelet-activating factor, PAF acetylhydrolase, and severe anaphylaxis. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):28-35. doi: 10.1056/NEJMoa070030. PMID: 18172172.
18. Santamaría E, Izquierdo I, Valle M, Vermeulen J, Potter P. Rupatadine oral solution for 2-5-year-old children with allergic rhinitis: a safety, open-label, prospective study. J Asthma Allergy. 2018 Sep 4;11:225-231. doi: 10.2147/JAA.S164632. PMID: 30214250; PMCID: PMC6128281.
19. Potter P, Maspero JF, Vermeulen J, Barkai L, Németh I, Baillieau RA, Garde JM, Giralt J, Doménech A, Izquierdo I, Nieto A. Rupatadine oral solution in children with persistent allergic rhinitis: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Pediatr Allergy Immunol. 2013 Mar;24(2):144-50. doi: 10.1111/pai.12036. Epub 2013 Feb 6. PMID: 23384091.
20. Potter P, Mitha E, Barkai L, Mezei G, Santamaría E, Izquierdo I, Maurer M. Rupatadine is effective in the treatment of chronic spontaneous urticaria in children aged 2-11 years. Pediatr Allergy Immunol. 2016 Feb;27(1):55-61. doi: 10.1111/pai.12460. Epub 2015 Nov 12. PMID: 26267219.
21. Phinyo P, Koompawichit P, Nochaiwong S, Tovanabutra N, Chiewchanvit S, Chuamanochan M. Comparative Efficacy and Acceptability of Licensed Dose Second-Generation Antihistamines in Chronic Spontaneous Urticaria: A Network Meta-Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Feb;9(2):956-970.e57. doi: 10.1016/j.jaip.2020.08.055. Epub 2020 Sep 8. PMID: 32916325.
22. М. Арцімовіч. Лікування алергічних захворювань –  це лише блокада Н1-рецепторів? Видавничий дім «Здоровя України». Тематичний номер «Пульмонологія, Алергологія, Риноларингологія» № 2 (63) 2023 р.
23. Izquierdo I, Potter P, Maspero J, Vermeulen J, Barkai L, Nemeth I, Baillieau R, Garde M JM, Giralt J, Domenech A, Nieto A. Rupatadine oral solution improves rhino-conjunctive symptoms control in children with 6-11 years weighing ≥25 kg with persistent allergic rhinitis. Clin Transl Allergy. 2013 Jul 16;3(Suppl 2):P33. doi: 10.1186/2045-7022-3-S2-P33. PMCID: PMC3716553.
24. Gonzаlez-Nunez V et al. Rupatadine: global safety evaluation in allergic rhinitis and urticaria. Expert Opinion on Drug Safety, 2016. Vol. 15, no. 10, 1439–1448.

Ганна Кирпач, лікар