Давидова Т.В., канд. мед. наук, імунолог, старший науковий співробітник лабораторії імунореабілітології ДУ «Інститут мікробіології та імунології ім. І.І. Мечникова Національної академії медичних наук України»
Багато бід — одна відповідь
Вступ
Сьогодні перед міжнародним науковим співтовариством, насамперед, постає проблема вірусних інфекцій. ХХ сторіччя, особливо його початок, було відзначено відкриттям багатьох бактеріальних патогенів та активними пошуками антибактеріальних засобів, розробкою вакцин від відомих та тяжких бактеріальних інфекцій, що дозволило приборкати та поставити під контроль низку небезпечних хвороб, саме тому ХХ століття називають «Століттям бактеріальних інфекцій і антибактеріальних препаратів». Однак після значущих перемог на фронті боротьби з бактеріями все більше значення у захворюваності населення планети почали набувати вірусні інфекції. Невірним буде твердження, що до цього часу віруси не викликали серйозних захворювань. Прикладом цьому є усім відомі іспанський грип, натуральна віспа, кір, поліомієліт та інші, і тому з середини ХХ століття увагу вчених все більше привертають віруси [1, 2].
Пандемія СOVID-19 остаточно підкреслила важливість та небезпеку вірусів, тому зусилля науковців спрямовані на вирішення цієї проблеми. Однак ще багато питань лишаються без відповіді, це і безпечність та ефективність вакцин, і розробка противірусного препарату.
Сьогодення ставить важливе питання захисту здоров’я дітей, бо діти — це наше майбутнє. Кліматичні та екологічні зміни, напруженість сучасного життя, нездорова їжа — все це є факторами, що провокують порушення імунітету та часті респіраторні захворювання, особливо вірусної природи.
Сучасна медична та фармацевтична наука у багатьох своїх відкриттях базується на досвіді та здобутках багатовікової традиційної медицини, що, насамперед, ґрунтувалась на розумінні фармакологічної активності рослин та речовин природного походження. Відтак, особлива увага вчених спрямована на вивчення біологічно активних сполук рослинного походження, які мають порівняно низьку токсичність й одночасно володіють широкою фармакологічною дією на організм людини. З кінця ХХ століття вектор досліджень було спрямовано на вивчення рослинних флавоноїдів, які являють собою біологічно активні фенольні сполуки.
Флавовір® сироп — це лікарський засіб рослинного походження, що містить рідкий екстракт Протефлазід, отриманий із суміші трав щучки дернистої (Herba Deschampsia caespitosa L.) та війника наземного (Herba Calamagrostis epigeios L.).
Основною діючою речовиною цього препарату є природні флавоноїди.
Цей препарат за фармако-терапевтичною групою належить до прямих противірусних та імуномодулюючих засобів (Код АТХ J05A X і АТХ L03A X).
Історія відкриття та значення для здоров’я
Флавовір® — пліч о пліч з природою
Флавоноїди відомі як рослинні пігменти понад століття. Однак перша робота, присвячена їх можливій біологічній ролі для людини, була опублікована лауреатом Нобелівської премії з фізіології та медицини Альбертом де Сент-Д’єрі у 1936 році. Він повідомив, що флавоноїди, виділені з угорського червоного перцю, сприяють зміцненню ламких стінок кровоносних судин. Він припустив, що ці речовини відносяться до вітамінів, і запропонував для них назву «вітамін P» [3, 4]. Нова хвиля інтересу до флавоноїдів почалася в 1990-х роках. Вона була пов’язана з відкриттям антиоксидантних властивостей флавоноїдів та їх здатності нейтралізувати вільні радикали [5, 6].
Деякі класи флавоноїдів — антоціаніни й аурони — є рослинними пігментами, що обумовлюють забарвлення квітів і плодів рослин. Сучасній науці відомо понад 6500 флавоноїдів. Вони відіграють важливу роль у рослинному метаболізмі та дуже широко розповсюджені у вищих рослинах. Флавоноїди широко поширені в їжі та напоях рослинного походження, їх багато в цедрі цитрусових, листі рути запашної, гречці, кульбабі, розмарині, чорній смородині, вишні, винограді, сливах, яблуках й абрикосах, у шипшині, болгарському перці червоного кольору, велику кількість містять ягоди чорноплідної горобини. Флавоноїди зеленого чаю — потужні антиоксиданти, і одні з кращих, поряд з вітаміном C і Е. Раніше вважалось, що біодоступність флавоноїдів з рослинної їжі вкрай мала, тому що в кишечнику всмоктуються тільки флавоноїди у вільній формі (без залишку цукру), які в природі зустрічаються відносно рідко. Проте подальші дослідження на прикладі окремих речовин доказали, що їх біодоступність залежить від джерела і набагато вище, ніж припускали раніше [5–7].
Флавоноїди є фактором стійкості рослин до ураження деякими патогенними грибами [7, 8].
Тварини не здатні синтезувати з’єднання флавоноїдної групи, а флавони, присутні в крилах деяких метеликів, потрапляють в їх організм з нектаром квітів.
На даний час вважається, що флавоноїди (поряд з іншими рослинними фенолами) є незамінними компонентами їжі людини та інших ссавців. В організмі ссавців флавоноїди здатні змінювати активність багатьох ферментів обміну речовин [5–8].
Флавоноїди — природні барвники, харчові антиоксиданти, дубильні речовини. Ці речовини мають антибактеріальну, протимікробну, противірусну дії [3, 6].
Флавовір® сироп — це препарат, що містить усім відомий екстракт Протефлазід у зручній формі для застосування у дітей від народження
- Зручне дозування — для малечі сироп 30 мл, для дітей старшого віку — 50 мл.
- Діюча речовинаФлавовіру® сиропу — протефлазід — допомагає дорослим та дітям впоратися з різними вірусними інфекціями вже більше 20 років.
- Біодоступність при пероральному введенні становить 80 %.
- Безпечність при довготривалому застосуванні.
- Дослідження його ефективності та безпечності проведено багатьма вітчизняними і зарубіжними вченими та Науково-дослідними організаціями, зокрема, ДУ «Інститутом інфекційних хвороб ім. Л.В. Громашевського НАМН України», ДУ «Інститутом урології НАМН України», Івано-Франківською державною медичною академією МОЗ України, Запорізькою медичною академією післядипломної освіти МОЗ України, Дніпропетровська державна медична академія МОЗ України та інші.
- За час використання у клінічній практиці результати досліджень науковців щодо вивчення біологічних та клінічних ефектів дії даного препарату в дослідах in vitro та in vivo здобули світове визнання. Науково-виробнича компанія «Екофарм» отримала міжнародний сертифікат згідно YMP Certificate-2018 (сертифікат відповідності умов виробництва лікарських засобів вимогам належної виробничої практики — Certificate of YMP Compliance) та ряд інших міжнародних сертифікатів.
ФЛАВОВІР®: сучасні дані доказової медицини
У період з 2000 по 2017 рік було проведено понад 230 клінічних досліджень (контрольованих, порівняльних, рандомізованих) за участі понад 22 тисяч осіб, що підтвердили ефективність і безпеку ФЛАВОВІРУ®.
Доклінічні дослідження in vitro
Діюча речовина сиропу ФЛАВОВІР®, була досліджена на специфічну противірусну активність щодо SARS-CoV-2 в умовах біобезпеки BSL-3 у провідних світових лабораторіях:
- Іспанія — Лабораторія Дослідницького центру здоров’я тварин університету Барселони;
- США - Галвенстонська національна лабораторія;
- Німеччина — Саарландський університет.
Результати досліджень свідчать про високу специфічну противовірусну активність діючої речовини препарату ФЛАВОВІР® щодо SARS-CoV-2 [9]. Ґрунтуючись на ці результати, внесено зміни до інструкції з описом дії на SARS-CoV-2.
Фармакологічні властивості
Флавоноїди, які входять до складу препарату, мають здатність пригнічувати реплікацію як ДНК-, так і РНК-вмісних вірусів. При проведенні доклінічних та клінічних досліджень виявлено інгібуючу активність препарату щодо вірусів грипу та інших вірусів, що викликають гострі респіраторні вірусні захворювання [1–3, 7].
Доведено, що прямий противірусний ефект препарату реалізується через інгібування синтезу вірусоспецифічних ферментів — ДНК- та РНК-полімераз, тимідинкінази, зворотної транскриптази, нейрамінідази.
Крім того, флавоноїди сиропу пригнічують активність ферменту 3CL-протеази коронавірусу SARS-CoV-2, що підтверджено молекулярним докінгом і аналізом із використанням білка MBP (мальтозозв’язуючий білок), злитого з 3CL-протеазою SARS-CoV-2 [5, 6].
Препарат захищає слизові оболонки верхніх дихальних шляхів, нормалізуючи показники місцевого імунітету (лактоферин, sІgA та лізоцим) [4–8].
Під час досліджень встановлено, що препарат нормалізує синтез ендогенних α- та γ-інтерферонів до фізіологічно активного рівня, що підвищує неспецифічну резистентність організму до вірусних та бактеріальних інфекцій [6, 7].
Клінічні дослідження показали, що за умови щоденного прийому препарату згідно з віковими дозами та рекомендованими схемами застосування не виникає рефрактерності імунної системи: не спостерігається пригнічення синтезу α- та γ-інтерферонів чи інших патологічних змін. Така властивість сиропу ФЛАВОВІР® сприяє підтримці індукції інтерферонів, достатнього для адекватної імунної відповіді організму на інфекційний збудник. У свою чергу, це дає можливість у разі необхідності застосовувати препарат протягом тривалого часу [10–12].
Препарат має антиоксидантну активність, інгібує перебіг вільнорадикальних процесів, тим самим запобігає накопиченню продуктів перекисного окислення ліпідів, посилюючи антиоксидантний статус клітин, зменшує інтоксикацію, сприяє відновленню організму після перенесеної інфекції та адаптації до несприятливих навколишніх умов [4, 7–11].
Фармакокінетика
Діючі речовини ФЛАВОВІР® сиропу швидко абсорбуються з травного тракту в кров, досягаючи максимальних концентрацій вже через 20 хвилин після введення (дослідження in vivo), що є надзвичайно важливим при таких стрімких захворюваннях, як ГРВІ. За наявною динамікою період напіввиведення із плазми крові становить близько 2–3 години. Біодоступність при пероральному введенні становить 80 %, що свідчить про ефективність та невисоке навантаження на організм. Виведення з організму повільне. Рівень накопичення діючих речовин клітинами крові порівняно з плазмою крові значно вищий. Відповідні концентрації діючих речовин забезпечують пролонгацію дії препарату в організмі та накопичення в органах і тканинах внаслідок звільнення від них клітин крові. Така наявна фармакокінетична динаміка накопичення та вивільнення діючих речовин клітинами крові зумовлює необхідність дворазового прийому препарату протягом доби для досягнення ефективних концентрацій [13–17].
ФЛАВОВІР® сироп у терапії ГРВІ: патогенетичне обґрунтування та широкий спектр дії
Віруси, що викликають ГРВІ, дуже різноманітні за структурою та класами, можуть бути ДНК-вмісні або РНК-вмісні, але об’єднують їх у цю групу саме за подібність органів-мішеней та клінічних проявів: ураження дихальних шляхів з наявністю лихоманки, інтоксикаційного та катарального симптомів.
Принципово важливо підкреслити, що саме вірус викликає клінічні прояви, симптоматику ГРВІ. Допоки триває вірусна реплікація, симптоми зберігатимуться — незалежно від застосування симптоматичних засобів. Тому патогенетично виправданим є використання етіотропних противірусних препаратів.
Водночас спектр збудників ГРВІ надзвичайно широкий — ці захворювання можуть бути спричинені понад 200 видами вірусів, включаючи риновіруси, аденовіруси, віруси парагрипу, респіраторно-синцитіальний вірус, коронавіруси та інші. Без проведення специфічної лабораторної діагностики, що потребує часу й фінансових ресурсів, визначити конкретного етіологічного агента практично неможливо. У таких умовах оптимальним рішенням є використання противірусного засобу з широким спектром дії, що дає змогу проводити ефективну емпіричну терапію та не втрачати дорогоцінного часу, так як швидкість розмноження вірусів при ГРВІ вражаюче швидка (за 8 годин кількість інфекційного потомства досягає 10 в третьому ступені, а наприкінці 1-ї доби — 10 в 23 ступені) і необхідно діяти швидко.
У цьому контексті противірусний сироп ФЛАВОВІР® заслуговує на особливу увагу завдяки комплексному механізму дії, спрямованому на ключові етапи вірусної реплікації. Препарат демонструє здатність пригнічувати активність вірусоспецифічних ферментів, які забезпечують розмноження як ДНК-, так і РНК-вмісних вірусів, що дозволяє досягти терапевтичного ефекту незалежно від типу збудника.
Як саме реалізуються ці механізми на молекулярно-клітинному рівні?
Розробник сиропу ФЛАВОВІР® глибоко вивчає імуно-біохімічні ефекти противірусної дії препаратів на основі Протефлазіду за участі провідних науковців України та міжнародних фахівців. Основним механізмом дії є пригнічення активності каталітичних центрів синтезу вірус-специфічних білків [18, 19].
ФЛАВОВІР® сироп:
- має противірусну дію широкого спектру, оскільки діє як на РНК-, так і на ДНК-вмісні віруси;
- є індукторами інтерферону (α і γ), що не викликає рефрактерності імунної системи;
- володіє антиоксидантними властивостями;
- є препаратами рослинного походження (що забезпечує високу біодоступність і профіль безпеки, дозволяє призначати препарат дітям від народження);
- є оригінальним українським препаратом, який успішно представлений на міжнародному фармацевтичному ринку;
- має фармакокінетичну перевагу у вигляді швидкого досягнення максимальної концентрації в плазмі — вже через 20 хв. після введення;
- все вищезазначене патогенетично обґрунтовує застосування сиропу ФЛАВОВІРУ® при емпіричній терапії ГРВІ — з огляду на поліетіологічність, швидкість поширення інфекцій та необхідність впливу на універсальні механізми вірусної реплікації.
ФЛАВОВІР® сироп у педіатричній практиці
ФЛАВОВІР® сироп застосовується у дітей від народження, насамперед, з метою лікування при появі перших симптомів вірусної інфекції верхніх дихальних шляхів, а також із профілактичною метою під час сезонного зростання захворюваності на ГРВІ.
🧾 Результати клінічних досліджень показали, що профілактичний прийом безпечного рослинного противірусного сиропу з діючою речовиною протефлазід у педіатричній практиці:
✔ знижує захворюваність на грип та ГРВІ в період епідемії в 2,3 рази в порівнянні з контрольною групою;
✔ попереджає розвиток постгрипозних ускладнень;
✔ скорочує тривалість захворювання на 2–3 дня;
✔ зменшує тяжкість перебігу інфекційного захворювання [5, 16];
✔ є достатньо безпечним.
Від етіотропної ефективності до полегшення симптомів: розширення лінійкиФЛАВОВІРУ®.
Разом із системною противірусною терапією важливо застосовувати засоби, що спрямовані на полегшення стану пацієнта та покращення якості життя під час захворювання. Саме тому компанія «Екофарм» розширює портфель засобів для комплексного лікування ГРВІ, доповнюючи системні противірусні препарати місцевими формами, зокрема, спреями для полегшення катаральних проявів.
Сучасний підхід до лікування ГРВІ базується на комплексній терапії, що поєднує два взаємодоповнюючі напрямки:
- Етіотропну терапію, спрямовану на пригнічення вірусної реплікації (сироп ФЛАВОВІР®);
- Симптоматичну та місцеву терапію, яка полегшує перебіг захворювання та підвищує комплаєнс пацієнтів. (зокрема, ФЛАВОВІР® спрей для горла та ФЛАВОВІР® спрей назальний ефективно доповнюють загальний підхід до профілактики та лікування ГРВІ).
Оновленими продуктами лінійки стали Флавовір® спрей для горла та Флавовір® спрей назальний, які мають рослинну основу та застосовуються як допоміжні компоненти у складі комплексної терапії та профілактики при ГРВІ та грипі.
Флавовір® спрей для горла у своєму складі, додатково до війника наземного та щучки дернистої, містить екстракти бузини чорної та ісландського моху.
Комбінація рослинних екстрактів сприяє як захисту від інфекційних агентів, так і полегшенню симптомів: заспокоює біль у горлі та полегшує сухий подразливий кашель.
- Екстракти війника та щучки чинять захисну дію через пригнічення специфічних ферментів вірусів, а також протизапальну — за рахунок антиоксидантної активності [20].
- Екстракт бузини чорної має відхаркувальну, знеболюючу та протизапальну активність, підсилює місцевий імунітет [21].
- Ісландський мох чинить обволікаючий та в’яжучий ефект, зменшує кашльовий рефлекс, сприяє регенерації слизової, усуненню набряку, чинить знеболюючу, протизапальну та антимікробну дії [22].
- Комплекс складових формує мукоадгезивну плівку, що перешкоджає адгезії патогенів та посилює дію активних компонентів.
Флавовір® спрей для горла рекомендовано дорослим та дітям від 4 років у складі комплексного догляду:
- при запаленні слизової оболонки горла (фарингіті та тонзиліті);
- для зменшення неприємних відчуттів у горлі;
- при сухому подразливому кашлі;
- у період сезонних епідемій ГРВІ та грипу;
- при подразненні від сухого, холодного чи забрудненого повітря.
Флавовір® спрей назальний — профілактично-гігієнічний засіб на основі густого екстракту суміші трав: війника наземного і щучки дернистої та натрію хлориду, який:
- забезпечує очищення та зволоження слизової носа, сприяє розрідженню слизу, полегшенню дихання, видаленню алергенів та подразників;
- нормалізує вологість слизової, знижуючи ризик інфікування при пересушенні;
- сприяє реалізації противірусного та антиоксидантного ефектів, перешкоджає адгезії мікроорганізмів (за рахунок флавоноїдів, що входять до складу спрею);
- формує мукоадгезивну плівку разом з ПЕГ-400, що створює додатковий бар’єр проти проникнення патогенів.
Флавовір® спрей назальний рекомендовано застосовувати для дорослих та дітей від 4 років з метою:
- профілактики інфекцій носової порожнини та верхніх дихальних шляхів у сезон підвищеної захворюваності;
- допоміжної терапії при ГРВІ, застуді та ринітах (інфекційного чи алергічного генезу);
- очищення та зволоження слизової носа;
- усунення сухості та відновлення бар’єрної функції слизової.
Висновки
Сьогодні компанія «Екофарм» завдяки оновленій лінійці засобів ФЛАВОВІР® пропонує фахівцям охорони здоров’я цілісне рішення для комплексного підходу до пацієнтів із гострими респіраторними вірусними інфекціями.
У якості етіотропної терапії з доведеною противірусною активністю доступний ФЛАВОВІР® сироп, що діє безпосередньо на вірусні ферменти та має широкий спектр впливу і рекомендований для емпіричного застосування якнайраніше при перших ознаках ГРВІ.
Для пацієнтів, що скаржаться на прояви катаральних симптомів, тепер є локальні профілактично-гігієнічні засоби:
- при болю та подразненні в горлі — Флавовір® спрей для горла;
- при закладеності та сухості слизової носа — Флавовір® спрей назальний.
Таким чином, «Науково-виробнича компанія «Eкофарм» забезпечує лікарів і фармацевтів інструментами для комплексного ведення пацієнтів з ГРВІ — від системного противірусного впливу до локального захисту та підтримки слизових оболонок із симптоматичною дією.
Флавовір® – КОМПЛЕКСНА ДОПОМОГА ПРИ ГРВІ
Список літератури знаходиться в редакції.
-----------------------------------
