Меріжен®  і Жозегуд®  доказовий підхід до ефективної контрацепції

Надія Бойко, лікар

У сучасному світі багато подій залишаються поза межами нашого контролю: епідемії, війни, економічні кризи змінюють наше життя незалежно від наших бажань. Проте є сфери, де вибір залишається за кожним із нас. Одним із таких фундаментальних прав є право вирішувати, чи народжувати дітей, коли саме це робити і з якою підготовкою підходити до цього рішення. Саме можливість свідомо планувати сім’ю є важливою умовою збереження здоров’я, реалізації життєвих планів і досягнення добробуту.

Сьогодні, особливо в умовах сучасних викликів в Україні, питання обізнаності щодо ефективних методів контрацепції набуває ще більшої ваги. Саме тому розуміння суті планування сім’ї та доступних методів є важливим кроком до захисту репродуктивного здоров’я та збереження якості життя.

Актуальність планування сім’ї в Україні

На жаль, в Україні досі одним із засобів контролю над народжуваністю залишається аборт, і динаміка щодо кількості штучних переривань вагітності в останні роки є негативною. Близько 20 років тому в нашій країні активно впроваджувалися програми планування сім’ї та репродуктивного здоров’я, що дозволило досягти значних результатів у зниженні рівня абортів. Уже в 2006 році Всесвітня організація охорони здоров’я відзначила Україну серед країн, які демонстрували позитивні тенденції у цьому напрямку [1].

Однак сьогодні ситуація залишається складною: багато центрів планування сім’ї було ліквідовано, а якість методичної підтримки на регіональному рівні нерідко залишає бажати кращого. Відповідно, останніми роками статистика щодо абортів знову демонструє тривожні тенденції. Особливе занепокоєння викликають дані про кількість абортів серед дівчат-підлітків віком до 14 років та 15–17 років за період 2018–2023 років — найвищі показники були зафіксовані у 2022 році [1].

Ефективне використання сучасних контрацептивів суттєво знижує ризик небажаної вагітності. Дані досліджень, проведених у 1999–2006 роках, свідчать про те, що на початку періоду жінки часто відчували незадоволеність своїми можливостями в питаннях контрацепції. Проте вже до 2006 року ситуація покращилася, що сприяло суттєвому зменшенню кількості небажаних вагітностей.

Сучасні підходи до планування сім’ї

Планування сім’ї — це не просто можливість уникнути небажаної вагітності, а й важливий інструмент турботи про здоров’я жінки, дитини та родини загалом. За визначенням Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), метою планування сім’ї є [2]:

• допомога подружнім парам або окремим особам в уникненні небажаної вагітності;
• регулювання інтервалів між вагітностями;
• контроль вибору часу народження дитини залежно від віку та стану здоров’я майбутніх батьків.

Протягом останніх років кількість жінок, які прагнуть застосовувати сучасні методи запобігання вагітності, постійно зростає. Водночас багато хто з них не має доступу до достовірної інформації про існуючі ефективні методи та правила їх застосування, що призводить до використання менш надійних засобів контрацепції.

Класифікація методів контрацепції

Контрацептивні методи поділяють на оборотні та необоротні залежно від можливості відновлення фертильності після їх застосування.

Оборотні методи контрацепції включають [3]:

• природні методи: календарний метод, метод базальної температури;
• бар’єрні методи: презервативи, шийкові ковпачки;
• гормональні методи: комбіновані оральні контрацептиви, прогестинові таблетки, ін’єкції, імпланти, трансдермальні пластирі, вагінальні кільця;
• внутрішньоматкові засоби (ВМС): гормональні та негормональні внутрішньоматкові спіралі;
• екстрена контрацепція: таблетки для екстреної контрацепції або встановлення ВМС після незахищеного статевого акту.

До необоротних методів контрацепції відноситься хірургічна стерилізація: трубна лігація у жінок та вазектомія у чоловіків.

Серед інших методів, сьогодні особливу увагу привертають комбіновані оральні контрацептиви (КОК), що містять синтетичні аналоги статевих стероїдних гормонів. Вони вважаються одним із найефективніших і найпопулярніших методів запобігання небажаній вагітності у всьому світі. Створення й удосконалення сучасних методів гормональної контрацепції є важливим кроком у розвитку репродуктивної медицини, забезпечуючи жінкам можливість відповідально планувати своє майбутнє.

___

ЦЕ ВАЖЛИВО!

КОК – високоефективні та безпечні засоби контрацепції за умови відсутності протипоказань та дотримання режиму прийому. Це найпопулярніший метод контрацепції у розвинених країнах. У наш час КОК застосовують >100 млн жінок у всьому світі.

___

Ризики застосування КОК: факти проти міфів

Однією з причин низького рівня використання гормональних контрацептивів є страх перед можливими побічними ефектами, який часто ґрунтується на поширених міфах.

МІФ 1: КОК значно підвищують ризик венозної тромбоемболії (ВТЕ).

Факт: Комбіновані оральні контрацептиви можуть дещо підвищувати ризик розвитку венозної тромбоемболії, однак це рідкісне ускладнення. Частота ВТЕ серед жінок, які не використовують гормональну контрацепцію, становить 1,9–3,7 випадків на 10 тисяч жінок, а серед користувачок КОК — 2,9–4,3 випадків на 10 тисяч [4]. Це значно нижче, ніж ризик розвитку ВТЕ під час вагітності або в ранній післяпологовий період, де він становить, за різними даними, від 29 до 300 випадків на 10 тисяч жінок.

При цьому ризик розвитку ВТЕ залежить від низки факторів: доза естрогену, тривалість застосування, вік, підвищення маси тіла, генетичні мутації, що впливають на коагуляцію, несприятлива спадковість і особистий анамнез щодо ВТЕ, іммобілізація (оперативне втручання, травма), тривалі перельоти [5].

___

Це важливо!

Зі збільшенням тривалості використання гормональної контрацепції ризик розвитку ВТЕ зменшується [5]. За даними J. Dinger та співавт. (2010 р.), ризик розвитку ВТЕ існує на початку застосування КОК, при поновленні прийому після перерви понад 4 тижні або при переході на інші КОК [6,7]. Водночас перехід на інші КОК без перерви або з перервою менше ніж 4 тижні не пов’язаний зі зростанням ризику ВТЕ.

___

МІФ 2: КОК викликають рак.

Факт: За даними когортного спостереження Королівського коледжу лікарів загальної практики, яке охоплювало понад 1 млн жінко-років протягом 44 років спостереження, виявлено суттєве зниження ризику розвитку раку ендометрія (РЕ), раку яєчників (РЯ) та колоректального раку у жінок, які приймали комбіновані оральні контрацептиви (КОК). Спостерігалося невелике підвищення ризику розвитку раку молочної залози (РМЗ) і раку шийки матки, яке знижувалося через 5 років після припинення прийому КОК. Підвищення ризику розвитку раку легень було виявлено лише серед курців [8].

***

Цікавий факт!

Велике об’єднане дослідження показало, що застосування КОК уже запобігло 200 000 випадків раку яєчників та 100 000 смертей від цього захворювання у всьому світі [9].

***

Окрім того, існують дані, що свідчать на користь того, що прийом КОК знижує ризик розвитку колоректального раку на 20% порівняно з жінками, які ніколи не приймали КОК [10,11]. Захисний ефект гормональної контрацепції зберігається щонайменше протягом 15 років після припинення прийому препаратів.

Якщо результати більшості досліджень щодо профілактичного ефекту КОК проти розвитку раку ендометрія, яєчників та колоректального раку єдині у висновках [12], то дані щодо впливу КОК на ризик розвитку раку молочної залози та раку шийки матки суперечливі.

Так, деякі дослідження свідчать, що застосування сучасних КОК не впливає на ймовірність розвитку РМЗ [13]. За даними метааналізу 13 проспективних когортних досліджень, не виявлено підвищення частоти РМЗ серед жінок, які приймали КОК [14].

Детальний аналіз літератури за останні 10 років показує, що частота виникнення раку шийки матки серед користувачок КОК не перевищує рівень у загальній популяції [15]. Останні дослідження підтверджують відсутність взаємозв’язку між застосуванням КОК і розвитком раку шийки матки. Ба більше, чим довший період прийому КОК, тим менший ризик розвитку РЕ і РЯ [15].

У систематичному огляді літератури 2000–2020 років також не виявлено чіткої асоціації між прийомом КОК і розвитком диспластичних процесів за умови контролю інфекції вірусу папіломи людини (ВПЛ) [15]. Проте у жінок із персистуючою ВПЛ-інфекцією тривалий прийом КОК (понад 5 років) може збільшувати ризик розвитку карциноми in situ і інвазивної карциноми шийки матки. Саме тому жінки, які застосовують КОК, та загалом усі жінки мають обов’язково проходити регулярний скринінг шийки матки.

Таким чином, використання КОК не лише не підвищує ризик розвитку більшості онкологічних захворювань, а навпаки — чинить профілактичний ефект щодо розвитку раку ендометрія, яєчників та колоректального раку. Сучасні дані також свідчать, що при контролі за супутніми факторами ризику, такими як інфекція вірусу папіломи людини, тривале застосування КОК не асоціюється зі зростанням ризику розвитку раку шийки матки чи молочної залози. Отже, твердження про загрозу онкологічних захворювань при використанні КОК є переважно міфом, що не підтверджується результатами якісних сучасних досліджень.

МІФ 3: Після застосування КОК жінка довго не зможе завагітніти.

Факт: Фертильність відновлюється швидко після припинення прийому КОК. У середньому зачаття настає через 2,5–3 менструальні цикли. Частота вагітностей протягом першого року після скасування КОК становить 79,4–95% [16].

Немає жодних даних, які б свідчили про зв’язок між тривалістю прийому КОК та зниженням фертильності. Навпаки, низка досліджень вказує на вищу частоту настання бажаної вагітності серед пацієнток після тривалого застосування гормональної контрацепції [17-20].

Англійські вчені з Бристоля у проспективному дослідженні довели, що пролонговане використання оральних контрацептивів не впливає на терміни настання запланованої вагітності та навіть зменшує ризик затримки розвитку плода [19].

Крім того, всі види контрацептивів знижують ризик виникнення позаматкової вагітності, запобігаючи овуляції та/або зачаттю, але саме серед користувачок КОК цей ризик є найнижчим: 0,005 на 1000 жінко-років [21].

Таким чином, використання КОК не погіршує фертильність, не затримує настання бажаної вагітності та, навпаки, сприяє зниженню ризику позаматкової вагітності.

МІФ 4: КОК призводять до збільшення маси тіла.

Факт: Кокранівський огляд 49 досліджень не виявив достовірних доказів впливу комбінованих гормональних контрацептивів на збільшення ваги. Вплив різних складів КОК на масу тіла є мінімальним або взагалі відсутнім [22].

Таким чином, комбіновані оральні контрацептиви (КОК) добре вивчені, а ризики їх застосування мінімальні за умови правильного прийому відповідно до інструкції. При дотриманні рекомендацій побічних ефектів можна уникнути.

___

ЦЕ ВАЖЛИВО!

Перерваний статевий акт не є надійним методом контрацепції. Хоча цей метод не потребує спеціальних засобів і є безкоштовним, його ефективність значно нижча порівняно з іншими методами [3]:

• При ідеальному використанні (коли чоловік щоразу вчасно виводить пеніс до еякуляції), приблизно 4 із 100 жінок завагітніють протягом року.
• У реальному житті, через труднощі з точним дотриманням методу, до 22 із 100 жінок завагітніють протягом року.

Це означає, що ефективність методу становить лише близько 78%, що значно нижче, ніж у інших методів контрацепції. Крім того, перерваний статевий акт не захищає від інфекцій, що передаються статевим шляхом (ІПСШ).

___

Кому безпечно приймати КОК?

Основним документом, який визначає правила використання гормональної контрацепції, є «Критерії прийнятності методів контрацепції» Всесвітньої організації охорони здоров’я [2].

Згідно з цими рекомендаціями, дівчата і жінки віком від настання менархе (першої менструації) до 40 років можуть без обмежень застосовувати комбіновані оральні контрацептиви (КОК) — ця група належить до категорії 1 безпеки, тобто немає жодних протипоказань до використання методу.

Після 40 років використання КОК переходить до категорії 2 — це означає, що, хоча певні ризики можуть зростати (наприклад, ризик розвитку тромбозу або серцево-судинних захворювань), загальні переваги методу, як правило, переважають потенційні небезпеки. За наявності належного медичного контролю більшість жінок можуть і надалі безпечно користуватися КОК.

Додатково слід пам’ятати, що при виборі контрацепції важливо враховувати не лише вік, але й інші фактори — такі як наявність супутніх захворювань (наприклад, гіпертензія, тромбофілія, ожиріння, куріння у віці понад 35 років), які можуть змінити категорію прийнятності методу.

Таким чином, за умови правильного підбору та медичного спостереження, КОК залишаються ефективним і безпечним вибором для більшості жінок репродуктивного віку.

***

ТРІШКИ СТАТИСТИКИ!

Близько 48% заміжніх жінок у країнах Західної Європи використовують контрацептиви у формі таблеток. В Україні комбіновані оральні контрацептиви (КОК) наразі приймають близько 637 тисяч заміжніх жінок репродуктивного віку, що становить менше ніж 6%. І це попри те, що на вітчизняному фармацевтичному ринку доступний широкий вибір якісних сучасних препаратів КОК [1].

***

Який КОК обрати?

Правильний вибір комбінованого орального контрацептиву залежить від індивідуальних потреб жінки, переносимості компонентів, а також клінічних рекомендацій. Серед сучасних препаратів важливо надавати перевагу тим, що мають доведену терапевтичну ефективність та відповідність міжнародним стандартам якості.

Відмінним прикладом є лікарські засоби Меріжен® (дроспіренон 3 мг + етинілестрадіол 0,02 мг) і Жозегуд® (дроспіренон 3 мг + етинілестрадіол 0,03 мг), розроблені вітчизняним виробником АТ «Київський вітамінний завод» у співпраці з європейською компанією Cyndea Pharma. Ці препарати поєднують високу ефективність, доведену еквівалентність оригінальним засобам і доступність для українських пацієнтів.

Меріжен® і Жозегуд®: що говорять результати клінічних досліджень

Ефективність і безпека комбінованих оральних контрацептивів на основі дроспіренону та етинілестрадіолу підтверджена численними клінічними дослідженнями. Hernádi L. та співавт. у 2009 році провели багатоцентрове дослідження, у якому вивчали ефективність і безпеку застосування комбінованого орального контрацептиву, що містить дроспіренон 3 мг та етинілестрадіол 20 мкг у режимі 24/4. У дослідженні взяли участь 1101 жінка. Встановлено, що індекс Перля становив 0,49, що свідчить про високу контрацептивну ефективність комбінації [23].

Caiyan W. та співавт. у 2014 році оцінили ефективність і безпеку комбінації дроспіренону 3 мг та етинілестрадіолу 20 мкг у режимі 24/4 серед 675 жінок у Китаї. Результати показали, що рівень контрацептивного захисту протягом року становив понад 99%, а препарат мав добру переносимість [24].

Yonkers KA та співавт. у 2005 році провели рандомізоване дослідження для оцінки ефективності низькодозованого КОК із дроспіреноном у лікуванні передменструального дисфоричного розладу (ПМДР). Результати продемонстрували достовірне зниження емоційних і фізичних симптомів ПМДР у жінок, які отримували КОК, порівняно з групою плацебо [25].

Fu Y. та співавт. у 2014 році також досліджували ефективність застосування комбінації дроспіренону 3 мг та етинілестрадіолу 20 мкг у лікуванні ПМДР у китайських жінок. Результати підтвердили, що КОК значно покращують симптоми розладу порівняно з плацебо [26].

Koltun W. та співавт. у 2008 році провели подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження для оцінки ефективності комбінації дроспіренону 3 мг та етинілестрадіолу 20 мкг у лікуванні акне. Встановлено, що використання КОК призводило до достовірного зменшення кількості запальних елементів порівняно з плацебо [27].

Таким чином, сучасні КОК на основі дроспіренону та етинілестрадіолу поєднують високу надійність у запобіганні небажаній вагітності з клінічно доведеними додатковими перевагами для жіночого здоров’я, зокрема, лікуванню супутніх станів, таких як акне та передменструальний дисфоричний розлад.

Як обрати між Меріжен® і Жозегуд®?

Концентрація гормонів у складі комбінованих оральних контрацептивів впливає на силу їх дії: чим вища доза, тим потужніший ефект, але й тим більший ризик розвитку побічних реакцій.

Жозегуд® містить 20 мкг етинілестрадіолу, що робить його хорошим вибором для жінок, які потребують мінімального гормонального навантаження. Меріжен® містить 30 мкг етинілестрадіолу, що забезпечує дещо вищу гормональну дію.

Попри різницю в дозуванні, обидва препарати демонструють високу ефективність у запобіганні небажаній вагітності. Класичною тактикою в клінічній практиці є перехід із препарату з нижчою дозою естрогену (Жозегуд®) на препарат із вищою дозою (Меріжен®) у разі потреби підвищення клінічної ефективності або покращення контролю менструального циклу [1].

Переваги Жозегуд® та Меріжен®

Жозегуд® та Меріжен® поєднують у собі всі ключові вимоги до сучасних комбінованих оральних контрацептивів і мають низку важливих переваг:

• Висока ефективність, підтверджена результатами клінічних досліджень, що демонструють надійний контрацептивний захист.
• Високий профіль безпеки за умови правильного застосування у жінок фертильного віку, підтверджений як у клінічних випробуваннях, так і в умовах реальної клінічної практики.
• Підтверджена біоеквівалентність оригінальним препаратам, що гарантує однакову ефективність та безпеку.
• Позитивний вплив при гіперандрогенних станах, зокрема сприяння зменшенню симптомів, пов’язаних із підвищеним рівнем андрогенів.
• Зменшення тяжкості передменструальних симптомів, що позитивно позначається на якості життя жінок.
• Зниження ризику розвитку деяких видів онкологічних захворювань, зокрема раку яєчників, ендометрію та колоректального раку.
• Профілактика ектопічної (позаматкової) вагітності, що є важливою перевагою у забезпеченні репродуктивного здоров’я.
• Покращення стану шкіри, завдяки зменшенню проявів акне.
• Доступність та вигідна ціна, що особливо актуально сьогодні в умовах можливих перебоїв із постачанням іноземних лікарських засобів в Україні.

***

Таким чином, комбіновані оральні контрацептиви (КОК) залишаються одним із найефективніших методів планування сім’ї у сучасному світі. Завдяки значному прогресу в розробці гормональних препаратів, сьогодні жінки можуть обирати засоби з оптимальним профілем ефективності та безпеки. Препарати Меріжен® і Жозегуд®, створені у співпраці українського та європейського виробників, відповідають сучасним міжнародним стандартам якості, мають доведену біоеквівалентність оригінальним засобам, високу ефективність і добру переносимість. Завдяки різному вмісту естрогену ці препарати дозволяють індивідуалізувати вибір терапії відповідно до потреб жінки. У реаліях сьогодення в Україні важливо мати доступні, якісні й надійні контрацептивні засоби, і Меріжен® та Жозегуд® повністю відповідають цим критеріям, допомагаючи жінкам реалізовувати своє право на безпечне і свідоме планування сім’ї.

Список літературних джерел

1. Жилка Н. Я. Можливості сучасної контрацепції [Електронний ресурс] // Health-ua.com. – 2024. – 7 грудня. – Режим доступу: https://health-ua.com/akusherstvoginekologiya/kontracepciia/79068-mozlivosti-sucasnoyi-kontracepciyi.
2. Medical eligibility criteria for contraceptive use. 5th edition. Geneva: World Health Organization, 2015
3. Trussell J. «Contraceptive failure in the United States.» Contraception. 2011;83(5):397-404. doi:10.1016/j.contraception.2011.01.021
4. Stegeman BH, de Bastos M, Rosendaal FR, et al. Different combined oral contraceptives and the risk of venous thrombosis: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2013;347:f5298.
5. Lidegaard Ø, Løkkegaard E, Svendsen AL, Agger C. Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study. BMJ. 2009;339:b2890.
6. Dinger JC, Heinemann LA, Kühl-Habich D. The safety of a drospirenonecontaining oral contraceptive: final results from the European Active Surveillance Study on oral contraceptives based on 142,475 women-years of observation. Contraception. 2007;75(5):344-54.
7. Dinger J, Minh TD, Moehner S, et al. The risk of venous thromboembolism in OC users: time patterns after initiation of treatment. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010;19(S1):S214-5.
8. Iversen L, Sivasubramaniam S, Lee AJ, et al. Lifetime cancer risk and combined oral contraceptives: the Royal College of General Practitioners’Oral Contraception Study. Am J Obstet Gynecol. 2017;216(6):580.e1-9. DOI:10.1016/j.ajog.2017.02.002
9. Kamani M, Akgor U, Gültekin M. Review of the literature on combined oral contraceptives and cancer. Ecancermedicalscience. 2022 Jun 23;16:1416. doi: 10.3332/ecancer.2022.1416. PMID: 36072240; PMCID: PMC9377820.
10. Bosetti C, Bravi F, Negri E, La Vecchia C. Oral contraceptives and colorectal cancer risk: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2009;15(5):489-98
11. Fernandez E, La Vecchia C, Balducci A, et al. Oral contraceptives and colorectal cancer risk: a meta-analysis. Br J Cancer. 2001;84(5):722-7
12. Vessey M, Painter R. Oral contraceptive use and cancer. Findings in a large cohort study, 1968–2004. Br J Cancer. 2006;95(3):385-9
13. Folger SG, Marchbanks PA, McDonald JA, et al. Risk of breast cancer associated with short-term use of oral contraceptives. Cancer Causes Control. 2007;18(2):189-98
14. Zhu H, Lei X, Feng J, Wang Y. Oral contraceptive use and risk of breast cancer: a meta-analysis of prospective cohort studies. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2012;17(6):402-14. DOI:10.3109/13625187.2012.715357
15. Anastasiou E, McCarthy KJ, Gollub EL, et al. The relationship between hormonal contraception and cervical dysplasia/cancer controlling for human papillomavirus infection: A systematic review. Contraception. 2022;107:1-9
16. Mansour D, Gemzell-Danielsson K, Inki P, et al. Fertility after discontinuation of contraception: a comprehensive review of the literature. Contraception. 2011;84(5):465-77.
17. Mikkelsen EM, Riis AH, Wise LA, et al. Pre-gravid oral contraceptive use and time to pregnancy: a Danish prospective cohort study. Hum Reprod. 2013;28(5):1398-405
18. Cronin M, Schellschmidt I, Dinger J. Rate of pregnancy after using drospirenone and other progestin-containing oral contraceptives. Obstet Gynecol. 2009;114(3):616-22
19. Farrow A, Hull MGR, Northstone K, et al. Prolonged use of oral contraception before a planned pregnancy is associated with a decreased risk of delayed conception. Hum Reprod. 2002;17(10):2754-61
20. Wiegratz I, Mittmann K, Dietrich H, et al. Fertility after discontinuation of treatment with an oral contraceptive containing 30 microg of ethinyl estradiol and 2 mg of dienogest. Fertil Steril. 2006;85(6):1812-9
21. Burkman R, Schlesselman JJ, Zieman M. Safety concerns and health benefits associated with oral contraception. Am J Obstet Gynecol. 2004;190(Suppl. 4):S5-22. DOI:10.1016/j.ajog.2004.01.061
22. Gallo MF, Lopez LM, Grimes DA, et al. Combination contraceptives: effects on weight. Cochrane Database Syst Rev. 2014;1:CD003987.
23. Hernádi L, et al. Efficacy and safety of a low-dose combined oral contraceptive containing drospirenone 3 mg and ethinylestradiol 20 mcg in a 24/4-day regimen. Contraception. 2009;80(1):18-24. PMID: 19501211
24. Caiyan W, et al. Efficacy and safety of a combined oral contraceptive containing drospirenone 3 mg and ethinylestradiol 20 microg in a 24+4-day regimen in China. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2014;49(5):355–359. PMID: 24831394
25. Yonkers KA, et al. Efficacy of a new low-dose oral contraceptive with drospirenone in premenstrual dysphoric disorder. Obstet Gynecol. 2005;106(3):492–501. PMID: 16135578
26. Fu Y, et al. The efficacy and safety of YAZ in the treatment of PMDD: a randomized, double blind placebo-controlled study. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2014;49(7):506–509. PMID: 25131253
27. Koltun W, et al. Efficacy and safety of 3 mg drospirenone/20 mcg ethinylestradiol oral contraceptive administered in 24/4 regimen in the treatment of acne vulgaris: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Contraception. 2008;77(4):249-56. PMID: 18342647