Применение препарата Нуклекс для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ

Профилактике гриппа и ОРВИ во всех странах мира уделяется огромное внимание. Это обусловлено тем, что эти болезни занимают лидирующее положение среди всех инфекционных заболеваний. Так, на долю гриппа и ОРВИ в Украине приходится не менее 90% случаев всех инфекционных заболеваний. Кроме того ежегодно у каждого шестого человека эти болезни в силу индивидуальных особенностей организма или из-за несоблюдения основных правил поведения и лечения вызывают осложнения (пневмония, синдром ложного крупа, кардиальные осложнения, энцефалопатии, отиты, синуситы и др.). 

Это важно!

Часто осложнения в случае несвоевременного обращения в больницу или некачественного лечения приводят к летальным исходам.

Что такое ОРЗ? Причины их возникновения

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) представляют собой инфекционные заболевания дыхательных путей, сходные по эпидемиологическим характеристикам, механизмам развития и клиническим проявлениям, вызываемые респираторными вирусами гетерогенных полиэтиологических групп.

 Среди этиологических факторов ОРЗ ведущее место занимают:

• вирусы гриппа А (H1N1, H2N2, H3N3);
• вирус гриппа В;
• вирус гриппа С;
• аденовирусы — 41 серовар;
• респираторно-синцитиальный вирус — 2 серовара;
• метапневмовирусы — 2 типа;
• вирус парагриппа — 5 типов;
• риновирус — 113 серотипов;
• реовирус — 3 серотипа;
• энтеровирусы — 30 сероваров;
• коронавирусы (229Е, ОС43 и В814), ТОРС (мутант) [2].

Какие же основные симптомы ОРВИ и гриппа?

Заложенность носа, боль в горле и чихание являются общими симптомами острых респираторных вирусных инфекций. ОРВИ и грипп могут вызвать кашель, головную боль и слабость. Однако при гриппе высокая температура может сохраняться длительно, а ломота в теле, усталость и слабость выражены сильнее. Симптомы гриппа имеют тенденцию появляться внезапно. ОРВИ же могут начинаться постепенно с таких симптомов как насморк, кашель, боли в горле, грипп начинается с резкого подъема температуры до высоких цифр.

COVID-19

Сегодня, коронавирусная инфекция (COVID-19) является глобальной пандемией, которая изменила жизнь жителей всей планеты и украинцев, в частности. За два года зафиксировано более 2,43 млн летальных случаев вследствие этого заболевания. Удельный вес COVID-19 в структуре острых респираторных вирусных инфекций среди взрослого населения в Украине составляет 25 % случаев. Доказано, что коронавирусы имеют тропность к эпителию нижних дыхательных путей, что является причиной развития первичной вирусной пневмонии.

С учетом быстрого распространение вируса в мире и большого экономического ущерба особое внимание еще со средины 2020 года уделяется разработке лекарственных средств против SARS-CoV-2. Этиотропная терапия COVID-19 у взрослых регламентирована, однако до сих пор нет четких рекомендаций относительно использования большинства лекарственных препаратов, в частности иммунотропных средств. Перспективным направлением является использование в качестве этиотропных средств препаратов, которые обладают противовирусным действием и не проявляют токсического эффекта на организм. Одним из таких препаратов является Нуклекс® в основе противовирусного действия которого лежат механизмы влияния на конформацию поверхностных антигенов и рецепторов вируса. Также Нуклекс® стимулирует миграцию стволовых клеток в костном мозге, восстанавливает дифференциацию, количественный и качественный состав клеток костного мозга и периферической крови; нормализует клеточный иммунитет, повышая миграцию и кооперацию Т- и В-лимфоцитов, а также фагоцитарную активность макрофагов, усиливая активность факторов неспецифической резистентности.

Коцюбайло Л. П. и Дуда О. К. было проведено исследование, на основании обследования 36 больных с подтвержденной коронавирусной инфекцией: больным основной группы назначали рибонуклеиновую кислоту (Нуклекс®) в дозе 500 мг (2 капсулы) трижды в сутки, после еды (продолжительность составляла 5-7 дней); пациенты контрольной группы получали стандартную этиотропную и патогенетическую терапию согласно «Унифицированному клиническому протоколу первичной медицинской помощи взрослым и детям. Острые респираторные инфекции» (Приказ МЗ Украины от 16 июля 2014 г. № 499).

При определении иммунологических показателей у больных основной группы в начале лечения и через 5-7 дней приема рибонуклеиновой кислоты (Нуклекс®) установлена значительная активация моноцитов в крови. Также при назначении рибонуклеиновой кислоты (Нуклекс®) в схемах лечения положительная динамика наблюдалась у всех больных: снижались проявления катарального и интоксикационного синдромов в 96 % случаев, сокращалась продолжительность течения заболевания у пациентов основной группы (основная группа - 9,5±0,12 дней, контрольная группа – 12,3±0,6 дней) [7].

В другой работе было проведено обследование 150 больных возрастом от 18 до 65 c диагнозом «острая респираторная вирусная инфекция», среди которых 36 пациентов больных коронавирусной инфекцией. 22 пациента на фоне основного лечения получали рибонуклеиновую кислоту (Нуклекс®) по 2 капсулы трижды в сутки 7 дней, а 14 пациентов – только общепринятую терапию. На 5-е сутки наблюдения отмечались исчезновения симптомов интоксикации, снижение температуры, при нормализации которой, как правило, исчезали общетоксичные проявления заболевания и кашель. Однако у больных группы, получавших Нуклекс®, на 2–3 дня ранее исчезали катаральные симптомы и 30 % из них не назначались антибактериальные препараты, поскольку не отмечалось осложнений. Также на 7-е сутки у данных пациентов нормализовались значения всех изучаемых показателей клеточного иммунитета.

У пациентов, получавших лечение согласно Унифицированному клиническому протоколу первичной медицинской помощи взрослым и детям, концентрация общих Т-клеток, Т-хелперов и В-клеток, хоть и имела тенденцию к росту, однако не достигала уровня здоровых лиц [8].

Таким образом, использование препарата Нуклекс ® в комплексной терапии коронавирусной инфекции у взрослых сокращает длительность болезни и сроки пребывания пациентов в стационаре, существенно снижает количество назначенных антибактериальных средств и возникновения осложнений со стороны респираторной системы или обострение хронической патологии.

Иммунитет

Вероятность заболевания ОРВИ и гриппа определяется состоянием как общего, так и местного иммунитета слизистых оболочек дыхательных путей. Иммунитет — это защита организма от генетически чужеродных агентов экзогенного и эндогенного происхождения, направленная на сохранение и поддержание гомеостаза организма, его структурной, функциональной, биохимической целостности и антигенной индивидуальности. Принцип работы защитных механизмов состоит в распознавании, переработке и элиминации чужеродных структур. Защита осуществляется с помощью двух систем — неспецифического (врожденного, естественного) и специфического (приобретенного) иммунитета. Неспецифический иммунитет главным образом выступает как первая линия защиты, а система приобретенного иммунитета выполняет функции специфического распознавания и запоминания чужеродного агента и подключения мощных средств врожденного иммунитета на заключительном этапе процесса. На функцию иммунной системы оказывает влияние достаточно большое количество факторов, которые условно можно подразделить на экзогенные (социальные, экологические, медицинские и др.) и эндогенные (соматические и инфекционные болезни, эндокринные нарушения и т.д.). Результатом воздействия этих факторов является изменение функциональной активности системы: либо активация всей системы или отдельных ее звеньев, либо ее супрессия [1].

Препараты, применяемые для лечения и профилактики ОРВИ. Иммуностимуляторы.

Иммунная система умеет распознавать зараженные клетки, поэтому многие противовирусные лекарственные средства направлены на стимулирование собственного иммунитета. Они называются иммуностимуляторами (иммуномодуляторами).

Иммуностимуляторы — вещества различной природы, а также физического воздействия, стимулирующие иммунные процессы и усиливающие иммунный ответ. Главными отличиями этой группы являются воздействие на организм в целом, а не на какое-либо звено иммунной системы в отдельности, и выраженное стимулирующее действие на неспецифические факторы защиты.

Среди препаратов безрецептурного отпуска выделяют несколько групп иммуностимуляторов:

• препараты бактериального происхождения;
• интерфероны и индукторы их синтеза природного и синтетического происхождения;
• иммуностимуляторы растительного происхождения (препараты эхинацеи, экстракт лианы, кошачий коготь и др.);
• адаптогены. В эту группу включены растительные (женьшень, китайский лимонник, родиола розовая, аралия, элеутерококк и др.) и биогенные (мумие, прополис и др.) препараты;
• витамины. Иммунотропными свойствами обладают витамины А, D, Е, С.

Препараты, действующие непосредственно на структуры вируса и его репликацию (размножение), появились относительно недавно — после того, как были расшифрованы биохимические механизмы «жизнедеятельности» вируса. Эти лекарственные средства получили название противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) .

Лекарственным средством, которое действует непосредственно на причину заболевания и показало высокий уровень эффективности в лабораторной и клинической практике, является отечественный препарат Нуклекс (производитель — Валартин Фарма).

Согласно АТС-классификации, препарат принадлежит к группе:

J — Противомикробные средства для системного применения;

 к подгруппе:

 J05 — противовирусные средства для системного применения (противовирусные средства прямого действия).

Лекарственное средство Нуклекс — высокоактивный противовирусный препарат на основе дрожжевой рибонуклеиновой кислоты с комплексным механизмом действия.

Вспомогательные компоненты, что входят в состав препарата — маннит, магния стеарат.

Нуклекс производится и поступает в продажу в виде капсул, которые содержат по 250 мг рибонуклеиновой кислоты.

Фармакологические свойства и механизм действия препарата

Нуклекс обладает специфической противовирусной активностью. В основе противовирусного действия лежат механизмы влияния на конформацию поверхностных антигенов и рецепторов вирусов. Угнетает гемагглютинирующую и нейраминидазную активность вирусов гриппа и парагриппа, блокируя проникновение вирусов в клетку и их репликацию, обеспечивает профилактическое и лечебное антивирусное действие [6]. Подавляет рост концентрации других вирусов, вызывающих ОРВИ.

Стимулирует миграцию стволовых клеток в костном мозгу, восстанавливает дифференцирование, количественный и качественный состав клеток костного мозга и периферической крови. Нормализует клеточный иммунитет, повышая миграцию и кооперацию Т- и В-лимфоцитов и фагоцитарную активность макрофагов, усиливая активность факторов неспецифической резистентности. Обладает противовоспалительной, иммуномодулирующей, антиоксидантной, органопротекторной, антиишемической и гемопоэтической активностью и подавляет повышенную агрегацию тромбоцитов [5].

В основе фармакотерапевтических эффектов препарата лежат следующие механизмы:

• стимуляция процессов клеточного метаболизма,
• усиление биосинтеза эндогенных нуклеиновых кислот, специфических ферментов и протеинов,
• усиление митотической активности клеток костного мозга,
• ускорение процессов регенерации,
• повышение энергообеспечения клеток путем стимуляции синтеза макроэргических соединений, таких как АТФ.

Противовоспалительная активность обеспечивается регуляцией аденозинового Ade1-рецептора, нормализацией NO-синтетазной активности, ингибированием окислительных процессов в клеточных мембранах, стабилизацией мембран клеток и оптимизацией окислительно-восстановительных процессов в тканях.

Специфическая противовирусная активность обеспечивается изменением конформации рецепторов нейраминидазы и гемагглютинина вирусов гриппа и парагриппа, а неспецифическая — повышением продукции интерферона in vivo и стимуляцией неспецифической противовирусной защиты.

Противовирусная эффективность

В ходе клинических исследований II фазы больные получали Нуклекс в течение всего периода лечения после появления симптомов гриппа или ОРВИ. Лечение достоверно уменьшало на 1–3 сут. продолжительность клинически значимых жалоб и объективной симптоматики. Эффективность терапии у пациентов с верифицированным диагнозом гриппа или ОРВИ, принимавших Нуклекс , была почти на 30 % выше, чем в контрольной группе. Нуклекс существенно снижал частоту осложнений гриппа и ОРВИ у больных, нуждающихся антибиотикотерапии (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Данные, полученные в ходе исследований у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, показывают, что прием Нуклекс сопровождался клинически значимым уменьшением выраженности симптомов сопутствующего заболевания.

В ходе исследования эффективности и безопасности препарата Нуклекс для лечения гриппа и ОРВИ у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями установлено, что по сравнению с контрольной группой прием препарата способствовал:

• уменьшению клинических проявлений гриппа и ОРВИ на 1–3 сут. раньше;
• стабилизации гемодинамических показателей на 1,5 сут. раньше;
• значительному улучшению или нормализации показателей эхоКГ и ЭКГ.

Препарат Нуклекс хорошо переносился пациентами [3, 4].

Как применять препарат?

Как противовирусное средство, лекарственный препарат назначают перорально взрослым по 500 мг 2–3 раза в сутки, до или после еды в течение 5–7 дней, а затем — по 250 мг 2 раза в сутки в течение 7–14 дней.

С целью профилактики перорально — 250 мг до или после еды на время эпидемии ОРВИ и гриппа.

Детям до 14 лет в данной дозировке препарат противопоказан.

Доказано, что Нуклекс не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Также доказано, что при одновременном применении препарата Нуклекс с антибиотиками и витаминами в комплексной терапии значительно усиливается терапевтическая эффективность лечения [3]. 

Таким образом, Нуклекс :

1. Подобно большинству противогриппозных соединений тормозит размножение вируса за счет воздействия на активность нейраминидазы и гемагглютинина.
2. При применении внутрь оказывает иммуномодулирующий эффект.
3. Хорошо переносится больными и здоровыми, не вызывает побочных действий. Симптомов передозировки тоже не выявлено.
4. Может применяться в клинической практике у пациентов с наличием признаков иммунологической недостаточности.
5. Может применяться в лечении длительно и часто болеющих пациентов в качестве иммунопрофилактического средства.

Литература:

1. Грипп и ОРВИ. Актуальные в просы профилактики и  лечения / И.А. Зупанец, Н.П. Безуглая // Аптека online. — 2013. — №23 (894).
2. Современные аспекты профилактики и лечения гриппа и ОРВИ у детей / Т.К. Знаменская, О.В. Воробьева // Современная педиатрия. — 2017. — №6 (86).
3. Компендиум. — Нуклекс. — 2020.
4. Антигрипозна активнiсть препарату нуклекс / З.Ю. Ткачук,
   С.Л. Рибалко, Л.Д. Жаркова, Д.Б. Старосила, Л.I. Семернiкова //Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2010. — № 9.
5. Опыт применения нуклеината в лечении часто и длительно болеющих пациентов / Ж.Д. Семидоцкая, И.А. Чернякова, Т.В. Бездетко, Т.Ю. Химич, Т.В. Межерицкая // Газета «Новости медицины и фармации». — 2007. — 16 (222).
6. Противірусна дія препарату Нуклекс на віруси грипу, парагрипу та пташиного грипу / З.Ю. Ткачук, В.В. Зарубаєв,
   Л.І. Семерникова. — 2011. — Том 14, № 6. — С. 209–212.
7. Дуда О. К. Коцюбайло Л. П. Інновації в лікуванні гострих респіраторних вірусних інфекцій коронавірусної етіології у дорослих. Інформаційний лист МОЗ України (Укрмедпатентінформ). Київ, 2016 - № 192. 4 с.
8. Дуда О. К. Коцюбайло Л. П. Сучасна імунотропна терапія хворих на коронавірусні інфекції. Актуальная инфектология. – 2016. - № 3 (12). С. 33-37.

Марина Остапец, кандидат медицинских наук,
доцент кафедры нормальной и
патологической физиологии НФаУ