ЕВРОЦЕФТАЗ – потенцированный антибиотик широкого спектра действия

ЕВРОЦЕФТАЗ (Цефтриаксон 1000 мг + Тазобактам 125 мг) – потенцированный антибиотик широкого спектра действия для лечения тяжелых инфекционных заболеваний.

Цефалоспорины (ЦС) занимают ведущее место по частоте применения среди антимикробных препаратов благодаря высокой эффективности и низкой токсичности. В современной медицине используется около 50 антибиотиков (АБ) цефалоспоринового ряда, отличающихся по химическому строению [1]. В структуре всех ЦС активным ядром является 7-аминоцефалоспорановая кислота (содержащая β-лактамное кольцо), на основе которой получают производные препараты с улучшенными характеристиками: расширенным спектром антимикробной активности, повышенной устойчивостью к β-лактамазам, улучшенными фармакокинетическими свойствами, большей безопасностью. Механизм действия β-лактамных АБ основан на нарушении синтеза клеточной стенки бактерий: β-лактамный фрагмент конкурентно ингибирует бактериальные транспептидазы (пенициллин связывающие белки (ПСБ)) и прерывает образование пептидогликанового каркаса, что вызывает осмотический лизис бактерий [2]. Таким образом, все β-лактамные АБ оказывают бактерицидное действие. В клетках организма отсутствуют точки приложения для β-лактамов, поэтому эти АБ не проникают в клетки и для человека в целом безопасны. Но, в связи с этой особенностью, β-лактамы не проявляют активность в отношении внутриклеточных возбудителей – хламидий, микоплазм, микобактерий, легионелл. Основной способ защиты бактерий от β-лактамных АБ – это продукция β-лактамаз – большой группы ферментов, разрушающих АБ путем гидролиза. Кроме этого, гораздо реже, в результате мутаций бактерии значительно меняют структуру ПСБ и АБ не может вступить во взаимодействие со своей «мишенью», что приводит к неэффективности в отношении этих штаммов любых β-лактамов. Вариабельность строения ПСБ у возбудителей, разная степень сродства к ПСБ и восприимчивость к действию β-лактамаз определяют отличия в спектре антибактериальной активности различных ЦС [3]. На сегодняшний день выделяют 5 поколений ЦС. Представители различных поколений (и даже представители одного поколения) ЦС различаются между собой как по антибактериальной активности, так и по фармакокинетическим свойствам, что обуславливает различия в сфере их клинического применения [1]. ЦС хорошо проникают в различные органы, ткани и жидкости организма – миндалины, пазухи носа, среднее ухо, легкие, почки, поджелудочную железу, печень, матку и яичники, кости и суставы; в желчь, плевральную и перитонеальную жидкости. Степень проникновения в ткани, продолжительность действия, вид и частота побочных эффектов разных ЦС связаны с химической структурой боковых радикалов их молекулы. Так, ЦС 1–2 поколений практически не попадают в спинномозговую жидкость и хуже проникают в ткань легкого, чем представители последующих поколений [4]. ЦС обычно хорошо переносятся, а к наиболее частым побочным эффектам относятся аллергические реакции (у 3–8% пациентов). Между пенициллинами и ЦС наблюдается частичная (до 20%) перекрестная аллергия, но ЦС значительно реже вызывают аллергические реакции. ЦС, которые содержат в структуре N-метилтиотетразольную группу (цефамандол, цефоперазон, цефотетан, цефметазол) могут вызвать нарушения синтеза протромбина в печени (тромбоцитопения, кровотечения) и дисульфирамоподобную реакцию на алкоголь. Остальные ЦС широкого спектра, при лечении тяжелых инфекций (сепсис, эндокардит, остеомиелит, перитонит) могут применяться в дозах, значительно превышающих средне терапевтические (в 5–10 раз), без угрозы для жизни больного [1, 5]. ЦС хорошо сочетаются со многими противомикробными препаратами (фторхинолонами, метронидазолом) и являются синергистами аминогликозидов и гликопептидов.

Спектр антимикробного действия цефалоспоринов 1 и 2 поколения включает основные клинически значимые виды грамположительных кокков (и некоторые виды грамотрицательных бактерий), препараты этих групп устойчивы к действию стафилококковых β-лактамаз (но разрушаются β-лактамазами грамотрицательных бактерий) и их применяют преимущественно для лечении стафилококковых и стрептококковых инфекций различных локализаций. ЦС 3 поколения обладают значительно более сильной, чем препараты 1-2 поколений, активностью в отношении грамотрицательных бактерий, сохраняя достаточно высокую активность в отношении грамположительных микроорганизмов. ЦС 3 поколения (цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим, цефоперазон) сочетают широкий спектр антибактериальной активности, хорошие фармакокинетические характеристики, низкую токсичность и являются средствами выбора при многих инфекциях. Парентеральные цефалоспорины 3 поколения первоначально использовались только при терапии тяжелых инфекций в условиях стационара, однако в настоящее время в связи с ростом антибиотикорезистентности их применяют и в амбулаторных условиях [5]. Ограничивает применение ЦС 3 поколения, в первую очередь, развитие резистентных штаммов в результате продукции бактериями β-лактамаз (особенно β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), продуцируемых энтеробактериями). Особенно актуальной проблема резистентности ЦС стала в последнее десятилетие из-за широкого использования этих препаратов, часто нерационального и бесконтрольного [6].

Цефтриаксон является уникальным парентеральным цефалоспориновым АБ 3 поколения, в связи с тем, что имеет период полувыведения из организма 8 часов (остальные ЦС – в пределах 1,5–2,5 ч) и может применяться 1–2 раза в сутки. Цефтриаксон значительно лучше других ЦС проходит через гематоэнцефалический барьер, что обусловливает очень высокую эффективность препарата при менингите, абсцессе мозга. Также цефтриаксон лучше, чем другие ЦС, проникает в придаточные пазухи носа, в ткань матки и яичников, простату. Цефтриаксон имеет двойной путь выведения – с мочой (50% введенной дозы) и с желчью (50%), поэтому он эффективнее, чем другие ЦС, при лечении инфекций желчевыводящих путей и более безопасен при заболеваниях почек, (большинство ЦС выводится только с мочой). При почечной недостаточности или при патологии печени время элиминации цефтриаксона почти не изменяется – при нарушении функции почек увеличивается выделение цефтриаксона с желчью, а при заболеваниях печени увеличивается выделение почками [2, 5]. Цефтриаксон предпочтительно также использовать при инфекциях органов малого таза, вследствие его высокой противогонококковой активности. Цефтриаксон эффективен для профилактики гонореи и боррелиоза (в связи с пролонгированным действием достаточно 250-500 мг препарата) и для лечения этих инфекций. Цефтриаксон устойчив к действию b-лактамаз грамположительных и многих грамотрицательных бактерий. Препарат разрешен к применению с 1-месячного возраста при тяжелых инфекциях у детей.

Тазобактам (сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты) – является мощным необратимым ингибитором многих β-лактамаз (плазмидных и хромосомных (класса А, С и D), конституциональных и индуцированных БЛРС), которые могут вызывать устойчивость бактерий к цефалоспоринам 3 поколения. Тазобактам превосходит по активности сульбактам и клавулановую кислоту [5, 6].

ЕВРОЦЕФТАЗ

Применение  ЕВРОЦЕФТАЗА  (Цефтриаксон 1000 мг + Тазобактам 125 мг) показано, в первую очередь, при тяжелых инфекциях, когда особенно важно назначить ЦС внутривенно в адекватной дозе (практика показывает, что часто назначаются недостаточные разовые и суточные дозы ЦС). ЕВРОЦЕФТАЗ, как препарат широкого спектра действия, препятствующий выработке индуцированных β-лактамаз, показан при эмпирической антибиотикотерапии тяжелых госпитальных инфекций различных локализаций. ЕВРОЦЕФТАЗ также следует применять при хронических, вялотекущих и упорных инфекциях, вызванных полирезистентными грамотрицательными возбудителями – продуцентами БЛРС, при смешанных инфекциях (стафилококк + стрептококк + энтеробактерии).

Основными показаниями для применения ЕВРОЦЕФТАЗА (с учетом чувствительности возбудителя) являются:

• Бактеремия и сепсис
• Бактериальный менингит
• Инфекции верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов
• Инфекции почек и мочевыводящих путей
• Инфекции костей, суставов, мягких тканей
• Раневая инфекция (в том числе вызванная полирезистентными энтеробактериями)
• Инфекции органов брюшной полости
• Инфекции женских и мужских половых органов (включая гонорею)
• Послеоперационные бактериальные осложнения
• Предоперационная профилактика инфекций (при операциях на органах кишечника, желчном пузыре, почках и мочеточниках, органах таза)
• Инфекции, которые развиваются    на    фоне иммунодефицитов
• Болезнь Лайма (боррелиоз)

Способ применения и дозы

ЕВРОЦЕФТАЗ (Цефтриаксон 1000 мг + Тазобактам 125 мг) можно вводить внутривенно или внутримышечно. Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми и угрожающими жизни инфекциями. При внутримышечных инъекциях ЕВРОЦЕФТАЗ разводится лидокаином (после предварительно проведенной пробы на чувствительность к лидокаину) или водой для инъекций; при внутривенных (струйных или капельных) – водой для инъекций или физраствором (нельзя использовать растворители, содержащие кальций, из-за возможности образования преципитата). Обычная дозировка для взрослых и детей старше 12 лет составляет: от 1 до 2 г препарата (по цефтриаксону) с интервалом введения в 24 часа; при тяжелых инфекциях суточную дозу можно увеличивать до 4 г. Детям от 2 до 12 лет ЕВРОЦЕФТАЗ назначается в дозе 20-80 мг/кг 1 раз в сутки (не более 2 г в сутки). Продолжительность лечения составляет 4–14 дней. Для профилактики послеоперационных осложнений вводят однократно за 30–90 минут до начала операции 1–2 г в зависимости от степени опасности заражения. Беременным и кормящим женщинам препарат противопоказан.

В зависимости от тяжести инфекции, сопутствующих заболеваний,  состояния элиминирующих систем организма ЕВРОЦЕФТАЗ можно комбинировать с аминогликозидами (при смешанных инфекциях, вызванных энтеробактериями и P. аeruginosa), фторхинолонами (при смешанных инфекциях, включающих внутриклеточные возбудители – хламидии, микоплазмы), гликопептидами (при смешанных инфекциях, вызванных энтеробактериями и энтерококками) и метронидазолом (при аэробноанаэробных инфекциях).

Преимущества применения препарата ЕВРОЦЕФТАЗ (Цефтриаксон 1000 мг + Тазобактам 125 мг) по сравнению с другими цефалоспоринами:

• Широкий спектр антимикробного действия – может быть препаратом выбора для лечения тяжелых инфекций и инфекций средней тяжести в условиях стационара;
• Повышенная активность в отношении Грвозбудителей – продуцентов БЛРС;
• Хорошее проникновение в органы и ткани, в том числе в ЦНС;
• Пролонгированное действие, позволяющее применять препарат 1–2 раза в сутки;
• Выведение с мочой и с желчью, в связи с чем, не нуждается в коррекции дозы при почечной недостаточности и обладает высокой эффективностью при заболеваниях желчного пузыря;
• Низкая токсичность;
• Удобное дозирование, которое рассчитано на лечение тяжелых инфекций и инфекций средней тяжести.

Показания к применению ЕВРОЦЕФТАЗА у детей:

• Септицемия, сепсис
• Бактериальный менингит
• Инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит
• Аспирационные пневмонии
• Инфекции кожи и мягких тканей Применяется у детей с 2 лет.

Основные показания к применению ЕВРОЦЕФТАЗА (Цефтриаксон 1000 мг + Тазобактам 125 мг) врачами разных специальностей:

Хирургия – ЕВРОЦЕФТАЗ может применяться для профилактики и лечения инфекций при операциях на органах брюшной полости и малого таза, при абдоминальных инфекциях, перитоните, аппендиците, инфекциях желчного пузыря. Препарат хорошо проникает  в перитонеальную жидкость и создает там высокие концентрации, высокоэффективен в отношении энтеробактерий – продуцентов БЛРС.

Пульмонология – ЕВРОЦЕФТАЗ хорошо проникает в бронхолегочную ткань. Эффективен при бронхоэктатической болезни, бронхитах, пневмониях (особенно госпитальных, аспирационных, вызванных смешанной Гр+/инфекцией).

Урология и нефрология – ЕВРОЦЕФТАЗ эффективен при инфекциях почек и мочевыводящих путей (особенно вызванных резистентными энтеробактериями – продуцентами БЛРС) и может применяться при почечной недостаточности, эффективен при заболеваниях мужских половых органов (гонорейной и смешанной этиологии).

Гинекология – ЕВРОЦЕФТАЗ хорошо проникает в ткани органов малого таза и женских половых органов; эффективен при гонорее и смешанных аэробно-анаэробных инфекциях (вагинитах, цервицитах, аднекситах).

Нейрохирургия – ЕВРОЦЕФТАЗ хорошо и быстро проникает в спинномозговую жидкость (лучше большинства ЦС) – создаваемые концентрации многократно превышают минимальную дозу, которая необходима для подавления возбудителей бактериального менингита. Эффективен при лечении менингитов, черепно-мозговых травм, абсцессов мозга.

Таким образом, ЕВРОЦЕФТАЗ (Цефтриаксон 1000 мг + Тазобактам 125 мг)

Список литературы

1. Селюк М.М. Современные цефалоспорины в клинической практике.  /Семейная  медицина  №2  (46) – 2013 – С.95-103
2. Перепанова Т.С. Место цефалоспоринов в лечении инфекций нижних отделов мочевых путей. /Акушерство, гинекология, репродукция №3 – 2009-С.6-11.
3. Эйдельштейн М.В. Бетта-лактамазы аэробных грамотрицательных бакетрий / Клиническая микробиология, антимикробная химиотерапия №3(3) – 2001-С.223-242.
4. Юдина Л.В. Место защищенных  цефалоспоринов в лечении инфекций нижних дыхательных путей / Український часопис №4 – 2016 – С. 58-67.
5. Березняков И.Г. Ингибиторозащищенные цефалоспорины: перспективы клинического применения/ Медицина неотложных состояний №5(6) – 2066 – С.34-36.
6. Laxminarayan R Antibiotic resistance-the Need for global Lancet Infect. Dis., №13(12) – 2013 –Р.1057–1098.

Кучма Ирина
канд. мед. наук, доцент кафедры  клинической иммунологии и микробиологии ХМАПО